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Pelitinib - 版本历史
2026-04-18T05:50:56Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Pelitinib</strong>（研发代号：<strong>[[EKB-569]]</strong>）是一种口服的、强效且不可逆的 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（<strong>[[EGFR]]</strong>）酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。该分子由 <strong>[[Wyeth]]</strong>（现 <strong>[[辉瑞]]</strong> / [[Pfizer]]）研发，属于 <strong>[[4-苯胺基喹啉]]</strong> 类衍生物。[[Pelitinib]] 通过与 EGFR 激酶域 ATP 结合位点的特定半胱氨酸残基发生 <strong>[[共价结合]]</strong>，产生持久的抑制作用。其靶向谱系涵盖了 <strong>[[ErbB]]</strong> 家族成员，包括 <strong>[[EGFR]]</strong> (ErbB1)、<strong>[[HER2]]</strong> (ErbB2) 和 <strong>[[HER4]]</strong> (ErbB4)。虽然其在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）和 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 的早期临床研究中展现了抗肿瘤活性，但因毒副反应及后续二代抑制剂（如 [[阿法替尼]]）的崛起，其临床应用定位多转向转化医学研究及耐药机制探索。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pelitinib (EKB-569)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Irreversible EGFR-TKI · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Pelitinib]] [[Structure]]<br>Covalent Binding Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">类别: 不可逆酪氨酸激酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]], [[HER2]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">EKB-569</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>24</sub>H<sub>23</sub>ClFN<sub>5</sub>O<sub>2</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">467.92 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">257933-82-7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">结合方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">共价 (Covalent)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：不可逆共价修饰</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[Pelitinib]] 的药理学突破在于其从“竞争性抑制”向“永久性失活”的转变：<br />
</p><br />
<div style="padding: 15px; background: #fff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin: 20px 0; text-align: center;"><br />
<div style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">[示意图：Pelitinib 分子中的迈克尔加成受体与 EGFR Cys797 的共价结合过程]</div><br />
</div><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价加合物形成：</strong> [[Pelitinib]] 分子中含有高度活性的 <strong>[[迈克尔加成受体]]</strong>（Michael Acceptor）。它能与 EGFR 激酶域 ATP 结合位点边缘的 <strong>[[Cys797]]</strong>（半胱氨酸 797）残基形成共价键，导致受体不可逆失活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联截断：</strong> 通过抑制 ErbB 家族的磷酸化，[[Pelitinib]] 下调了下游的 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 以及 <strong>[[STAT]]</strong> 通路。这不仅诱导细胞周期的停滞，更显著增强了肿瘤细胞的 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛-ErbB 活性：</strong> 与第一代抑制剂（如 [[吉非替尼]]）不同，[[Pelitinib]] 对 <strong>[[HER2]]</strong> 亦具有高度抑制能力，这使其在处理 HER2 驱动或共表达的肿瘤时具有理论优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：Pelitinib 关键研究产出概览</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解/控制率</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">主要安全性挑战</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过化疗的晚期 NSCLC。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现部分缓解 (PR) 及稳定。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">严重的 <strong>[[腹泻]]</strong>、皮疹。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗方案的早期探索。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疗效受限于 <strong>[[KRAS 突变]]</strong> 状态。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胃肠道毒性明显。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药逆转研究</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对吉非替尼/厄洛替尼耐药者。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 <strong>[[T790M]]</strong> 抑制效力不足。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量受限毒性 (DLT)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与发展局限性</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> [[Pelitinib]] 在临床试验中表现出较高的胃肠道毒性，特别是 3/4 级 <strong>[[腹泻]]</strong>，这主要是由于该药物对 <strong>[[野生型 EGFR]]</strong>（主要表达于粘膜组织）具有较强的共价抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变的门槛：</strong> 尽管它是不可逆抑制剂，但 [[Pelitinib]] 在面对 EGFR <strong>[[T790M]]</strong> 突变（看门人突变）时，亲和力依然受阻，无法达到 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 等三代药物的精准度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转化研究价值：</strong> 作为早期不可逆 TKI 的代表，[[Pelitinib]] 的研发经验直接推动了后续 <strong>[[阿法替尼]]</strong>（Afatinib）及 <strong>[[内拉替尼]]</strong>（Neratinib）的设计优化，重点改善了药代动力学及毒性耐受性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制剂]]</strong>：通过共价键与靶点永久结合，需等蛋白质重新合成方能恢复信号。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Cys797]]</strong>：EGFR 分子中最重要的共价结合锚点，也是三代耐药的主要位点。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿法替尼]]</strong>：[[Pelitinib]] 的技术继任者，目前临床广泛应用的选择性不可逆抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[4-苯胺基喹啉]]</strong>：[[Pelitinib]] 的化学核心骨架，决定了其激酶选择性基础。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wissner A, et al. (2003).</strong> <em>Synthesis and structure-activity relationships of 6,7-disubstituted 4-anilinoquinoline-3-carbonitriles as irreversible inhibitors of EGFR.</em> <strong>[[Journal of Medicinal Chemistry]]</strong>. 2003;46(1):49-63.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该文献奠定了 Pelitinib 化学合成及构效关系（SAR）的研究基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Yoshimura N, et al. (2006).</strong> <em>EKB-569, a new irreversible inhibitor of EGFR, in patients with advanced NSCLC.</em> <strong>[[The British Journal of Cancer]]</strong>. 2006;94:1104-1108.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术价值]：[Academic Review] 该综述评价了 Pelitinib 在临床早期试验中的疗效与瓶颈，为后续不可逆 TKI 的开发提供了关键教训。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
EGFR 靶向治疗家族 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第一代 (可逆)</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[吉非替尼]] • [[厄洛替尼]] • [[埃克替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第二代 (不可逆)</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Pelitinib]] (EKB-569) • [[阿法替尼]] • [[达可替尼]] • [[内拉替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第三代 (精准)</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[奥希替尼]] • [[阿美替尼]] • [[伏美替尼]] • [[贝福替尼]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.19