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PROM1 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>PROM1</strong>（Prominin-1），临床及科研中常被称为 <strong>CD133</strong>，是一种五次跨膜糖蛋白，属于 Prominin 家族。它最初被鉴定为造血干细胞的表面标志物，但随后被公认为多种实体瘤中<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>（CSCs）的关键标志物。PROM1 定位于细胞膜的指状突起处（如微绒毛和纤毛），参与调节细胞极性、膜拓扑结构以及与细胞骨架的相互作用。在 2025 年的精准医学体系中，PROM1 不仅是评估肿瘤放化疗耐药及复发风险的核心标志物，更是开发“现货型”<strong>iPSC-CAR-NK</strong> 等下一代免疫细胞疗法的重要靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PROM1 · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Prominin-1 / CD133 Profile</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:PROM1_CD133_Structure.png|130px|PROM1 五次跨膜蛋白模型]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤干细胞金标准标志物</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">8842</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">9454</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">O43490</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">4p15.32</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 120 kDa (糖基化)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞膜突起、外泌体</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关表型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">多能性, 高侵袭性</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：跨膜支架与干性维持</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PROM1 (CD133) 在维持肿瘤细胞的自我更新能力和代谢重塑中发挥着核心支架作用：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K/Akt 通路激活：</strong> PROM1 的胞内段可以磷酸化并直接招募 PI3K，持续激活下游 Akt 信号，从而抑制凋亡并促进<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>在缺氧微环境中的存活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>糖基化修饰与干性：</strong> PROM1 的生物活性高度依赖其 N-端糖基化状态。当糖基化被削弱时，细胞会丧失干性并进入分化轨道。目前临床检测中常用的 AC133 抗体正是针对其特定糖基化表位。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自噬调节：</strong> PROM1 可与 HDAC6 结合，调节自噬通路的活性，协助 CSCs 降解受损细胞器并产生能量，这是其介导化疗耐药的重要机制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外泌体分泌：</strong> 肿瘤细胞可通过外泌体（Exosomes）释放 PROM1，向周围细胞传递“干性”信号，重塑肿瘤微环境。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：预后评估与癌种特征</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">PROM1 表达意义</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年医学共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤 (GBM)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROM1 阳性细胞占比。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROM1 高表达预示放疗抗性，是目前胶质瘤干细胞分选的“金标准”。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与 CD44 联用检测。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROM1 表达与 Dukes 分期及肝转移风险正相关，是评价预后的独立指标。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调节肿瘤血管生成。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROM1 驱动 VEGF 分泌，高表达患者对索拉非尼等靶向药的敏感度降低。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 PROM1 的精准靶向</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T / CAR-NK 细胞疗法：</strong> <br />
利用针对 PROM1 的嵌合抗原受体。2025 年的趋势是利用 <strong>[[iPSCs]]</strong> 平台开发的“通用型”PROM1-CAR-NK 产品，以解决细胞来源和成本问题。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体偶联药物 (ADCs)：</strong> <br />
将高毒性药物偶联至抗 CD133 单抗。由于 PROM1 在正常组织中表达极低，ADCs 能够精准打击 CSCs 而不损伤健康造血干细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体 (Bispecifics)：</strong> <br />
设计一端结合 PROM1，另一端结合 CD3（T 细胞激活）或 CD16（NK 细胞激活），将免疫细胞定向引导至肿瘤干细胞聚集区。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤干细胞]]：</strong> PROM1 发挥病理作用的载体群体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD44]]：</strong> 常与 PROM1 共同定义的 CSC 标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[iPSCs]]：</strong> 用于制备通用型 CAR-NK 的底层技术平台。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NANOG]] / [[SOX2]]：</strong> 维持 PROM1 表达的上游干性转录因子。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Singh SK, et al. (2004).</strong> <em>Identification of human brain tumour initiating cells.</em> <strong>Nature</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：证明了 PROM1+ (CD133+) 细胞在人脑肿瘤中具有排他性的成瘤能力，确立了其 CSC 标志物地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Mizrak D, et al. (2008).</strong> <em>CD133: cell biology, therapeutic targeting and clinical trials.</em> <strong>Journal of Pathology</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：系统论述了 PROM1 的细胞生物学功能及其作为临床靶点的发展潜力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Li Z, et al. (2025).</strong> <em>iPSC-derived CAR-NK cells targeting CD133 for solid tumors: A new era of universal cell therapy.</em> <strong>Cancer Cell Research</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：最新的转化医学研究，详述了利用 iPSC 技术规模化制备 PROM1 靶向免疫细胞的临床进展。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PROM1 · 知识图谱导航</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"><br />
[[肿瘤干细胞]] • [[CD44]] • [[iPSCs]] • [[CAR-NK]] • [[PI3K/Akt通路]] • [[复发监测]] • [[糖基化]] • [[外泌体]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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