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PMHC - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[pMHC]]</strong>（<strong>[[肽-主要组织相容性复合体]]</strong>，<strong>[[Peptide-MHC Complex]]</strong>）是免疫识别的物理基石，由一个短链 <strong>[[抗原肽]]</strong> 嵌入 <strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>（[[MHC]]）分子的结合槽中构成。这一复合物表达于细胞表面，作为“分子名片”供 <strong>[[T细胞受体]]</strong>（[[TCR]]）识别。在 2026 年的精准免疫学中，[[pMHC]] 的研究核心在于通过 <strong>[[免疫肽组学]]</strong> 鉴定 <strong>[[肿瘤新抗原]]</strong>（[[Neoantigens]]），并利用可溶性 [[pMHC多聚体]] 工具进行抗原特异性 T 细胞的筛选与定量。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">pMHC Complex</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Structure: [[AntigenicPeptide]] + [[MHC]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[pMHC-TCR 互作模型]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[免疫识别]]基本单位</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要成分</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[抗原肽]] + [[HLA]]分子</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">I 类肽长</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8 - 11 氨基酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 类肽长</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">13 - 25+ 氨基酸</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合亲和力</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$K_d < 500$ nM (常见)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键共受体</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[CD8]] / [[CD4]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">基因座</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[6p21.3]] ([[HLA]])</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制：从抗原加工到突触呈现</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[pMHC]] 的形成是细胞内蛋白质降解与 MHC 分子装配高度协同的结果：<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原加工]]：</strong>胞质内蛋白经 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解（MHC I 途径）或胞外蛋白经 <strong>[[溶酶体]]</strong> 消化（MHC II 途径），生成的特定长度肽段即为候选抗原。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肽装载]]：</strong>在 <strong>[[内质网]]</strong>（I 类）或 <strong>[[MIIC]]</strong> 小体（II 类）中，抗原肽通过其 <strong>[[锚定残基]]</strong> 与 MHC 结合槽底部的口袋结合，形成极其稳定的二元复合物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MHC限制性]]识别：</strong>[[TCR]] 的互补决定区（[[CDR]]）同时接触 MHC 的螺旋边缘和抗原肽的中心残基。这种双重识别确保了 T 细胞仅攻击表达特定抗原的自身细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[稳定性动力学]]：</strong>[[pMHC]] 的表面驻留时间（半衰期）是决定免疫原性强弱的关键。不稳定的复合物会迅速发生肽解离，导致免疫监视失效。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：pMHC 异常与疾病关联矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[pMHC]] 改变特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与后果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫逃逸]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HLA]] 杂合性丢失 ([[LOH]]) 或 [[B2M]] 突变。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无法形成有效的 [[pMHC]]，导致肿瘤对 [[PD-1抑制剂]] 耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定 [[自身抗原]] 肽被错误装载并提呈。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">触发 T 细胞对健康组织的攻击（如 [[1型糖尿病]]）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[病毒感染]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒蛋白竞争性占据结合槽。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">形成病毒特异性 [[pMHC]]，诱导 <strong>[[CTLs]]</strong> 介导的细胞清除。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于 pMHC 的工程化干预</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TCR-T]] 细胞疗法：</strong>通过精准测定目标肿瘤细胞表面的 [[pMHC]] 密度，设计高亲和力的 TCR 基因，使回输的 T 细胞能够识别特定的 <strong>[[pMHC]]</strong> 靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[个性化癌症疫苗]]：</strong>利用质谱分析（[[免疫肽组学]]）筛选肿瘤患者特有的 [[pMHC]] 序列，合成相应 <strong>[[新抗原疫苗]]</strong> 以重新激活内源性 T 细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[可溶性pMHC多聚体]]：</strong>将多个 [[pMHC]] 分子偶联至荧光骨架上，用于在流式细胞术中精确捕获极低频率的 <strong>[[抗原特异性T细胞]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[pMHC靶向抗体]]（TCR-like Abs）：</strong>开发能够像 TCR 一样识别特定 [[pMHC]] 复合物的 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>，从而将传统抗体疗法的靶点范围从细胞膜蛋白扩展到胞内突变蛋白。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫肽组学]]</strong>：通过液相色谱-质谱（[[LC-MS]]）直接鉴定自然提呈在细胞表面的 [[pMHC]] 组分。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[锚定残基]]</strong>：抗原肽中负责与 MHC 结合槽底部口袋相互作用的特定氨基酸（通常为 P2 和 $\Omega$ 位）。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HLA分型]]</strong>：决定了个体能够形成哪些种类 [[pMHC]] 的基因背景，是器官移植和疫苗设计的核心。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[分子模拟]]</strong>（Molecular Mimicry）：外源性 [[pMHC]] 与自身 [[pMHC]] 构象相似，导致自身免疫误伤。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 11(12):823-836.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：基石文献。系统阐述了肽段装载至 MHC 分子的分子逻辑与细胞生物学路径。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Rudolph MG, et al. (2006).</strong> <em>How TCRs bind MHCs, peptides, and coreceptors.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. 24:419-466.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 TCR 与 [[pMHC]] 之间复杂的拓扑结构与能量相互作用特征。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Purcell AW, et al. (2019).</strong> <em>The role of immunopeptidomics in harnessing the immune system.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 18(12):942-964.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 评述了如何利用质谱技术直接从肿瘤组织中挖掘 [[pMHC]] 靶点用于药物研发。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[pMHC]] (Peptide-MHC) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子组分]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[抗原肽]] • [[HLA-A/B/C]] • [[HLA-DR/DP/DQ]] • [[&beta;2-微球蛋白]] • [[结合槽]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[识别机制]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TCR识别]] • [[CD4/CD8共受体]] • [[MHC限制性]] • [[免疫突触]] • [[CDR3环]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[工程化工具]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Tetramer]] (四聚体) • [[Dextramer]] • [[TCR-like抗体]] • [[新抗原筛选]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.253