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PI103 - 版本历史
2026-04-18T10:02:11Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[PI-103]]</strong> 是一种强效、高选择性且具有 ATP 竞争性的 <strong>[[PI3K/mTOR 双重抑制剂]]</strong>。它能够同时抑制 <strong>[[I 类 PI3K]]</strong> 的所有异构体（p110α, β, δ, γ）以及 <strong>[[mTORC1]]</strong> 和 <strong>[[mTORC2]]</strong> 复合体。作为一种经典的第二代信号传导抑制剂，PI-103 在临床前研究中展示了卓越的抗肿瘤活性，特别是在克服由 <strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 或 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong> 引起的雷帕霉素耐药性方面具有重要意义。尽管其药代动力学限制了其直接进入临床，但它仍是目前研究 <strong>[[PI3K/Akt/mTOR 通路]]</strong> 的“金标准”工具药。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PI-103</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Dual PI3K/mTOR Inhibitor · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[PI3K]] [[mTOR]] [[Structure]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">临床前小分子抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K]], [[mTORC1/2]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">371935-74-9</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>19</sub>H<sub>16</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">348.36 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点 IC50</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2-20 nM (PI3Ks)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">DMSO (极佳)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多节点通路阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[PI-103]]</strong> 的设计突破了第一代抑制剂（如雷帕霉素或 Wortmannin）的局限，通过在 ATP 结合位点产生的高亲和力相互作用，实现了对该通路的深度封闭：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全异构体 PI3K 抑制：</strong> 它以纳摩尔级别的效价抑制 p110α、β、δ 和 γ，从而阻断了由各类受体酪氨酸激酶（RTKs）触发的 <strong>[[PIP3]]</strong> 生成，直接切断了信号传导的最上游。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重 mTOR 阻断：</strong> 许多肿瘤细胞通过 mTORC2 反馈性磷酸化 <strong>[[Akt]]</strong>（Ser473 位点）产生耐药。PI-103 同时抑制 mTORC1 和 mTORC2，彻底阻断了 Akt 的活化环路，比单一 mTOR 抑制剂更有效地诱导细胞周期停滞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促凋亡与抗增殖：</strong> 通过下调 <strong>[[Cyclin D1]]</strong> 和 <strong>[[c-Myc]]</strong> 的表达，PI-103 能强制将肿瘤细胞阻滞在 G0/G1 期，并增强促凋亡因子如 <strong>[[Bim]]</strong> 的活性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究矩阵：PI-103 的临床前表现</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键效应指标</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">抑制活性 (Potency)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">科学意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">p-S6K1, p-Akt</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度敏感</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服雷帕霉素在多型性胶质母细胞瘤中的低响应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">白血病 (AML)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨髓母细胞存活</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同增效 (与 Ara-C)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少由于通路代偿引起的治疗逃逸。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前列腺癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">侵袭性转移</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著下调 MMP-9</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究 PI3K 在癌症迁移中的核心作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略：实验设计与体内转化障碍</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体内给药限制：</strong> PI-103 虽然效价极高，但受限于较高的 <strong>[[代谢清除率]]</strong> 和较低的 <strong>[[水溶性]]</strong>。在动物模型中，通常采用高频给药或特定的 <strong>[[纳米载体]]</strong> 包裹以维持血药浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>作为结构模板：</strong> 许多已进入临床的抑制剂（如 <strong>[[Pictilisib]]</strong> 和 <strong>[[GDC-0980]]</strong>）在设计上参考了 PI-103 的药效团，通过化学改性解决了代谢稳定性问题。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自噬研究：</strong> PI-103 常被用作 <strong>[[自噬诱导剂]]</strong>。通过同时阻断 mTORC1 对 <strong>[[ULK1]]</strong> 的抑制，PI-103 能够产生比单一饥饿诱导更强且可控的自噬流。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K 抑制剂]]</strong>：通过阻断 p110 亚基减少 PIP3 生成，分为泛抑制剂和异构体特异性抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Dual PI3K/mTOR Inhibitors]]</strong>：代表了癌症精准治疗中通过“双点打击”预防耐药的新方向。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Akt (Ser473)]]</strong>：mTORC2 的底物，其磷酸化水平是 PI-103 活性的核心读数。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：通路负调控因子，PTEN 缺失常导致对双重抑制剂的依赖性。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Raynaud FI, et al. (2007).</strong> <em>Pharmacologic characterization of a potent inhibitor of class I phosphatidylinositide 3-kinases.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 2007;67(12):5840-50.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该研究系统阐述了 PI-103 作为广谱 PI3K 抑制剂的生物化学特性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Fan QW, et al. (2006).</strong> <em>A dual PI3 kinase/mTOR inhibitor reveals emergent efficacy in glioma.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：经典的通路反馈抑制研究，证明了双重抑制剂在胶质母细胞瘤中优于雷帕霉素。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PI-103 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PI3K-alpha]] • [[PI3K-beta]] • [[mTORC1]] • [[mTORC2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">常用工具药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Wortmannin]] • [[LY294002]] • [[Torin 1]] • [[BEZ235]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研究效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[细胞凋亡诱导]] • [[自噬增强]] • [[蛋白质翻译抑制]] • [[细胞周期阻滞]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.245