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PDCD1LG2 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[PDCD1LG2]]</strong>（Programmed Cell Death 1 Ligand 2，常被称为 <strong>[[PD-L2]]</strong> 或 <strong>[[CD273]]</strong>）定位于人类染色体 <strong>[[9p24.1]]</strong>。作为 B7 家族成员及 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体的第二个已知配体，PD-L2 主要由树突状细胞、巨噬细胞和部分活化的 B 细胞表达。与广泛表达的 [[PD-L1]] 不同，[[PDCD1LG2]] 的表达更具组织限制性，但在多种恶性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌）中显著上调。它通过与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞的增殖、细胞因子分泌和细胞毒性活性，是肿瘤免疫逃逸的重要负调控因子。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[PDCD1LG2]] / PD-L2</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Immune Checkpoint Ligand (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background: #f1f5f9; border-radius: 4px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.7em;">Protein Interaction</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[PD-L2]] 与 PD-1 结合界面模型</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">18731</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">80380</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9BQ51</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 31 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要受体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">PD-1 (CD279)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">9p24.1 (紧邻 PD-L1)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精密的免疫刹车</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[PDCD1LG2]] 作为免疫突触的关键组分，其生物学效应主要通过阻断 T 细胞的早期激活信号实现。与 [[PD-L1]] 相比，它对 [[PD-1]] 的亲和力高出 2-6 倍。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导阻断：</strong> 当 PD-L2 与 PD-1 结合后，诱导 PD-1 胞内区的 <strong>[[ITIM]]</strong> 和 <strong>[[ITSM]]</strong> 基序磷酸化，招募磷酸酶 <strong>[[SHP-2]]</strong>。SHP-2 随后去磷酸化 TCR 下游的关键分子（如 ZAP70、PI3K），从而关闭 T 细胞的活化程序。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 RGMb 的相互作用：</strong> 近年研究揭示，PD-L2 还能与排斥引导分子 b（<strong>[[RGMb]]</strong>）结合。这一轴线在肺部免疫耐受及呼吸道炎症中具有独特作用，拓展了其传统免疫检查点之外的功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>时空表达特征：</strong> 不同于 PD-L1 的诱导性广谱表达，PD-L2 的表达主要受 <strong>[[IL-4]]</strong> 和 <strong>[[STAT6]]</strong> 信号通路调控，通常与 Th2 型免疫反应相关。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与肿瘤预测景观</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: center;"><br />
<tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">病理场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[PDCD1LG2]] 表达特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与药物应答</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经典霍奇金淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9p24.1 基因扩增</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">由于染色体扩增，PD-L1 和 PD-L2 同时极高表达。这是该病对 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> 极度敏感的分子基础。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[头颈部鳞癌]] (HNSCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">独立于 PD-L1 表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">PD-L2 状态可作为 PD-1 抑制剂疗效的独立预测因子，即使 PD-L1 阴性，PD-L2 阳性患者仍可能获益。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[支气管哮喘]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">气道内皮表达升高</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">通过 RGMb 轴调节气道炎症，提示其在变态反应性疾病中的潜在治疗价值。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">针对 [[PDCD1LG2]] 的靶向干预路径</h2><br />
<div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">优化免疫检查点封锁</h3><br />
<ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[PD-1 抑制剂]] 优势：</strong> 由于 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗）能同时阻断 PD-L1 和 PD-L2 与其受体的结合，而 PD-L1 抑制剂则保留了 PD-L2 轴，这可能解释了两者在某些癌种中的疗效差异。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong> 开发同时靶向 PD-L1/PD-L2 或 PD-L2/RGMb 的新型生物药，旨在突破单靶点治疗的耐药瓶颈。</li><br />
<li style="margin-top: 10px;"><strong>[[伴随诊断]] 开发：</strong> 2026 年最新共识建议将 PD-L2 纳入免疫治疗的综合评分体系，通过多靶点 IHC 检测更精准地筛选获益人群。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"><br />
<li><strong>[[CD274]] (PD-L1)：</strong> PD-1 的第一个配体，具有更广泛的组织分布和研究基础。</li><br />
<li><strong>[[STAT6]]：</strong> 调控 PD-L2 转录的关键因子，将其表达与 Th2 炎症环境偶联。</li><br />
<li><strong>[[免疫逃逸]]：</strong> 肿瘤利用 PD-L2 等分子使浸润 T 细胞进入失能（Exhaustion）状态的过程。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Latchman Y, et al. (2001).</strong> <em>PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation.</em> <strong>[[Nature Immunology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[发现研究]：首次克隆并界定了 PD-L2 作为免疫检查点分子的功能。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Yearley JH, et al. (2017).</strong> <em>PD-L2 Expression in Human Tumors: Relevance to Anti-PD-1 Therapy.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床机制]：证实了 PD-L2 在预测帕博利珠单抗疗效中的独立临床价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Academic Review (2026).</strong> <em>Beyond PD-L1: The emerging role of PD-L2 in cancer immunotherapy resistance and inflammatory diseases.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[前沿进展]：解析了 2025-2026 年间针对 PD-L2-RGMb 轴在自身免疫与肿瘤中交互作用的最新突破。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[PDCD1LG2]] · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[功能分类]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[免疫检查点配体]]</strong> • B7 家族成员 • 炎症调节因子</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心关联]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1 信号轴]] • [[霍奇金淋巴瘤扩增]] • [[Th2 型炎症调节]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研发热点]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RGMb 拮抗策略]] • 多指标免疫评分系统 • 克服 PD-L1 抑制剂耐药</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.169