PD-L1 - 版本历史

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{{Infobox
| name = PD-L1 (程序性死亡配体-1)
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| title = 程序性死亡配体-1 (PD-L1)
| title_class = summary
| title_style = background-color: #f0f7ff; color: #202122; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0;
| image = [[File:PD-L1_structure.jpg|240px|alt=PD-L1分子结构示意图]]
| caption = PD-L1 分子结构（示意图）
| caption_style= color: #72777d; padding-bottom: 10px;
| labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap;
| datastyle = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px;

| label1 = 英文全称
| data1 = Programmed death-ligand 1
| label2 = 别名
| data2 = [[B7-H1]]、[[CD274]]
| label3 = 蛋白类型
| data3 = I型跨膜蛋白 (配体)
| label4 = 主要受体
| data4 = [[PD-1]] (CD279)
| label5 = 主要功能
| data5 = 介导免疫抑制、诱导 T 细胞耗竭
| label6 = 临床应用
| data6 = [[PD-L1抑制剂]]、伴随诊断生物标志物
| label7 = 发现者
| data7 = [[陈列平]] (Lieping Chen) 等
}}

'''程序性死亡配体-1'''（英文：'''Programmed death-ligand 1'''，简称 '''PD-L1'''），也称为 '''CD274''' 或 '''B7-H1'''，是一种表达在细胞表面的 I 型跨膜蛋白。它是 [[PD-1]]（程序性死亡受体-1）的主要配体之一。

在正常生理条件下，PD-L1 的表达有助于维持免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织（如妊娠期胎盘保护胎儿）。然而，许多类型的肿瘤细胞会通过异常高表达 PD-L1，与其表面的 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的杀伤活性，实现“免疫逃逸”<ref name="Chen2016">Chen L, Han X. Anti-PD-1/PD-L1 therapy of human cancer: past, present, and future. ''J Clin Invest''. 2015;125(9):3384-3391.</ref>。

因此，PD-L1 不仅是重要的治疗靶点（[[PD-L1抑制剂]]），也是目前临床上评估免疫治疗疗效的重要'''生物标志物'''。

== 分子特征与表达 ==
PD-L1 属于免疫球蛋白超家族（Ig superfamily），由 CD274 基因编码（位于人类第 9 号染色体）。
* '''诱导表达：''' PD-L1 并非时刻表达，而是“诱导型”的。当组织发炎时，免疫细胞分泌的干扰素-γ (IFN-γ) 会刺激细胞表面上调 PD-L1 的表达。
* '''表达位置：'''
** '''肿瘤细胞：''' 肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等。
** '''免疫细胞：''' 巨噬细胞、树突状细胞、活化的 T 细胞。
** '''免疫豁免部位：''' 胎盘、视网膜、睾丸。

== 作用机制 ==
[Image of PD-L1 binding to PD-1 and inhibiting T cell]
PD-L1 发挥“免疫护盾”作用的机制如下：
# '''结合：''' 肿瘤表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体特异性结合。
# '''抑制信号：''' 这种结合向 T 细胞内部传递抑制性信号（通过 SHP-2 磷酸酶途径）。
# '''效应：''' 抑制 TCR 通路的活化，阻断细胞因子分泌，导致 T 细胞功能耗竭（Exhaustion）甚至凋亡。
# '''结果：''' 肿瘤细胞成功躲避了免疫系统的攻击。

== 临床意义：PD-L1 抑制剂 ==
与 PD-1 抑制剂类似，抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子，阻断其与 PD-1 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外，PD-L1 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）

@@ 第3行： / 第3行： @@
      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>PD-L1</strong>（Programmed death-ligand 1，程序性死亡配体 1），也称为 <strong>B7-H1</strong> 或 <strong>CD274</strong>，是一种表达在肿瘤细胞或免疫细胞表面的跨膜蛋白。它是免疫检查点受体 <strong>[[PD-1]]</strong> 的主要配体。正常生理状态下，PD-L1 的作用是抑制过度的免疫反应，防止自身免疫病（即“刹车”机制）。然而，肿瘤细胞通过异常高表达 PD-L1，主动与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递“别吃我”（Don't eat me）的抑制信号，导致 T 细胞<strong>[[功能耗竭]]</strong>（Exhaustion），从而实现<strong>[[免疫逃逸]]</strong>。针对 PD-1/PD-L1 通路的阻断抗体（即<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，ICI）是过去十年癌症治疗领域最革命性的突破。
+             <strong>PD-L1</strong>（Programmed death-ligand 1，程序性死亡配体 1），也称为 <strong>B7-H1</strong> 或 <strong>[[CD274]]</strong>，是一种表达在肿瘤细胞或免疫细胞表面的跨膜蛋白。它是免疫检查点受体 <strong>[[PD-1]]</strong> 的主要配体。正常生理状态下，PD-L1 的作用是抑制过度的免疫反应，防止自身免疫病（即“刹车”机制）。然而，肿瘤细胞通过异常高表达 PD-L1，主动与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递“别吃我”（Don't eat me）的抑制信号，导致 T 细胞<strong>[[功能耗竭]]</strong>（Exhaustion），从而实现<strong>[[免疫逃逸]]</strong>。针对 PD-1/PD-L1 通路的阻断抗体（即<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，ICI）是过去十年癌症治疗领域最革命性的突破，其相关机制的发现获得了 2018 年<strong>[[诺贝尔生理学或医学奖]]</strong>。
          </p>
      </div>
@@ 第17行： / 第17行： @@
              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                     [Image:PD-L1_PD-1_interaction_mechanism.png]
+                     [[Image:PD-L1_PD-1_interaction_mechanism.png|100px|免疫逃逸的“握手”机制]]
                  </div>
                  <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫逃逸的“握手”</div>
@@ 第49行： / 第49行： @@
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">诱导因素</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;">IFN-γ, JAK/STAT 通路</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; color: #64748b;"><strong>[[IFN-γ]]</strong>, JAK/STAT 通路</td>
                  </tr>
              </table>
@@ 第55行： / 第55行： @@
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：适应性免疫抵抗</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诺贝尔奖级发现深度解析</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         PD-L1 在肿瘤中的表达通常分为两种机制：
+         PD-L1 在肿瘤中的表达主要分为两种机制：
      </p>
@@ 第64行： / 第81行： @@
          <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">1. 适应性抵抗 (Adaptive Immune Resistance)</h3>
          <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
-             这是最常见的情况。当 T 细胞识别肿瘤并释放干扰素-γ (<strong>[[IFN-γ]]</strong>) 试图杀伤肿瘤时，肿瘤细胞会通过 JAK/STAT 通路“被动”上调 PD-L1 的表达。这实际上是肿瘤对免疫攻击的一种防御性反应。
+             这是最常见的情况。当 T 细胞识别肿瘤并释放干扰素-γ (<strong>[[IFN-γ]]</strong>) 试图杀伤肿瘤时，肿瘤细胞会通过 JAK/STAT 通路“被动”上调 PD-L1 的表达。这实际上是肿瘤对免疫攻击的一种“防御性反射”。
          </p>
      </div>
@@ 第75行： / 第92行： @@
      <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">伴随诊断：TPS 与 CPS</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         检测 PD-L1 表达水平是筛选免疫治疗获益人群的关键。根据癌种和药物不同，采用不同的评分算法和抗体克隆号（如 22C3, SP142, SP263）。
+         检测 PD-L1 表达水平是筛选免疫治疗获益人群的关键。
      </p>
@@ 第123行： / 第140行： @@
      <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药物版图：阻断 PD-1 还是 PD-L1？</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         虽然殊途同归（都是为了阻断 PD-1/PD-L1 结合），但直接靶向 PD-L1 的药物在保留 PD-L2 通路（维持部分免疫平衡）方面可能具有独特的安全性特征。
+         虽然殊途同归（都是为了阻断 PD-1/PD-L1 结合），但直接靶向 PD-L1 的药物在保留 PD-L2 通路（维持部分免疫平衡）方面具有独特的安全性特征。
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
          <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 PD-L1 抗体 (Anti-PD-L1)：</strong>
-             <br>• <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> (Atezolizumab, Tecentriq)：首个上市的 PD-L1 抑制剂，去除了 ADCC 效应。
+             <br>• <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong> (Atezolizumab)：首个上市的 PD-L1 抑制剂，去除了 ADCC 效应。
-             <br>• <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> (Durvalumab, Imfinzi)：III 期肺癌放化疗后的标准维持治疗（PACIFIC 模式）。
+             <br>• <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> (Durvalumab)：III 期肺癌放化疗后的标准维持治疗（PACIFIC 模式）。
              <br>• <strong>[[舒格利单抗]]</strong> (Sugemalimab)：国产全人源 PD-L1。</li>
          <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 PD-1 抗体 (Anti-PD-1)：</strong>
-             <br>• <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> (Pembrolizumab, K药)：适应症最广的王者。
+             <br>• <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> (K药) 与 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> (O药)：直接结合 T 细胞受体，阻断范围更广（同时阻断 PD-L1 和 PD-L2）。</li>
      </ul>
@@ 第145行： / 第161行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
              [2] <strong>Freeman GJ, et al. (2000).</strong> <em>Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation.</em> <strong>[[Journal of Experimental Medicine]]</strong>.<br>
-             <span style="color: #475569;">[机制]：丹娜法伯癌症研究院（DFCI）团队确认了 PD-L1 是 PD-1 的配体。</span>
+             <span style="color: #475569;">[机制]：DFCI 团队确认了 PD-L1 是 PD-1 的配体，补全了“锁-钥”机制。</span>
          </p>

@@ 第88行： / 第88行： @@
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[TPS]]</strong><br>(Tumor Proportion Score)</td>
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
-                     $\frac{\text{PD-L1阳性肿瘤细胞数}}{\text{存活肿瘤细胞总数}} \times 100\%$
+                     (PD-L1阳性肿瘤细胞数 / 存活肿瘤细胞总数) × 100%
                      <br>仅计算肿瘤细胞。
                  </td>
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                      <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC)<br>
-                     TPS $\ge$ 1% (阳性)<br>
+                     TPS ≥ 1% (阳性)<br>
-                     TPS $\ge$ 50% (强阳性，单药首选)
+                     TPS ≥ 50% (强阳性，单药首选)
                  </td>
              </tr>
@@ 第100行： / 第100行： @@
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[CPS]]</strong><br>(Combined Positive Score)</td>
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
-                     $\frac{\text{阳性肿瘤细胞 + 阳性免疫细胞}}{\text{存活肿瘤细胞总数}} \times 100$
+                     (阳性肿瘤细胞 + 阳性免疫细胞) / 存活肿瘤细胞总数 × 100
                      <br>计算肿瘤细胞和浸润的免疫细胞。
                  </td>
                  <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
                      头颈癌、食管癌、胃癌<br>
-                     CPS $\ge$ 10 (胃癌常用阈值)
+                     CPS ≥ 10 (胃癌常用阈值)
                  </td>
              </tr>

@@ 第49行： / 第49行： @@
 == 作用机制 ==
-[Image of PD-L1 binding to PD-1 and inhibiting T cell]
 PD-L1 发挥“免疫护盾”作用的机制如下：
 # '''结合：''' 肿瘤表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体特异性结合。
@@ 第57行： / 第57行： @@
 == 临床意义：PD-L1 抑制剂 ==
-与 PD-1 抑制剂类似，抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子，阻断其与 PD-1 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外，PD-L1 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）
+与 PD-1 抑制剂类似，抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子，阻断其与 PD-1 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外，PD-L1 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应直接杀伤表达 PD-L1 的肿瘤细胞（部分药物具有此功能）。