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PD-1受体 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[PD-1受体]]([[Programmed Cell Death Protein 1]])</strong>，亦称为<strong>[[CD279]]</strong>，是表达在<strong>[[T细胞]]</strong>、[[B细胞]]及[[髓系细胞]]表面的一种重要<strong>[[免疫检查点]]</strong>膜蛋白。作为[[CD28/CTLA-4]]家族成员，[[PD-1]]的主要功能是作为免疫系统的“**[[刹车]]**”，通过与其配体<strong>[[PD-L1]]</strong>（[[CD274]]）或<strong>[[PD-L2]]</strong>（[[CD273]]）结合，抑制[[T细胞]]的活化与增殖，从而维持外周免疫耐受并防止自身免疫反应。然而，肿瘤细胞常通过高表达[[PD-L1]]来利用这一机制实现<strong>[[免疫逃逸]]</strong>。阻断[[PD-1]]通路已成为现代肿瘤治疗的基石，显著改变了包括[[黑色素瘤]]、[[非小细胞肺癌]]及[[霍奇金淋巴瘤]]在内的多种恶性肿瘤的生存预后。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PD-1受体 (CD279)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">程序性死亡受体1·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PD-1 Structure: Extracellular IgV domain and ITIM/ITSM tail</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心归类：[[I型跨膜蛋白]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2q37.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约32-35kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-L1]] / [[PD-L2]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">信号基序</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ITIM]] / [[ITSM]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">耐药机制与双抗开发</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：免疫负调控的瀑布流</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[PD-1]]受体作为一种抑制性信号分子，其激活过程涉及精密的水解磷酸化调节。其核心抑制机理如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导的构象改变：</strong> 当[[PD-1]]与其配体（主要是[[PD-L1]]）结合时，会引起胞内结构域的磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷酸酶招募：</strong> 胞内的<strong>[[ITSM]]</strong>（免疫受体酪氨酸开关基序）招募蛋白酪氨酸磷酸酶<strong>[[SHP-2]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断：</strong> SHP-2 通过脱磷酸化作用干扰<strong>[[TCR]]</strong>（T细胞受体）下游的关键信号分子，如[[ZAP70]]和[[CD3&zeta;]]，从而阻断<strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong>及<strong>[[Ras]]/[[MEK]]/[[ERK]]</strong>通路的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应：</strong> 最终导致 [[T细胞]] 的细胞因子分泌减少（如 [[IFN-&gamma;]]、[[IL-2]]）、增殖受阻，甚至诱导其进入<strong>[[T细胞耗竭]]</strong>（Exhaustion）状态。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床干预：基于 PD-1 的抑制剂矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">开发公司</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表性适应症</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[帕博利珠单抗]]([[K药]])</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSD]](默沙东)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肺癌、黑色素瘤、MSI-H泛实体瘤。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[纳武利尤单抗]]([[O药]])</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BMS]](百时美施贵宝)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝癌、肾癌、头颈部鳞癌。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卡瑞利珠单抗]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[恒瑞医药]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国高发癌种(鼻咽癌、食管癌)一线。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[替雷利珠单抗]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[百济神州]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 Fc 段改良，降低 ADCR 效应。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单一靶向向联合与精准跃迁</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
基于[[PD-1]]受体的诊疗范式已进入“**[[后免疫时代]]**”，核心策略包括：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物精准筛选：</strong> 治疗前常规评估<strong>[[PD-L1表达]]</strong>（[[TPS]]/[[CPS]]）、<strong>[[TMB]]</strong>（肿瘤突变负荷）及<strong>[[MSI/dMMR]]</strong>状态，以预判临床响应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直/水平联合方案：</strong> 2026年主流方案包括 [[PD-1]] 抑制剂联合化疗（如 [[KEYNOTE-189]]）、联合抗血管生成药物（[[IO+TKI]]）或联合其他免疫检查点（[[LAG-3]]/[[TIGIT]]）的双免疫封锁。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应([[irAE]])管理：</strong> 针对 [[PD-1]] 阻断引发的“免疫亢进”，需通过激素、免疫抑制剂对皮疹、肺炎及结肠炎进行精细化分级管控。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1]]([[CD274]])：</strong> 肿瘤细胞表面最主要的配体，是 [[PD-1]] 抑制剂效力的主要限制因素。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫检查点阻断]]([[ICB]])：</strong> 通过药物“重启”免疫系统攻击肿瘤的策略总称。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞耗竭]]：</strong> [[PD-1]] 长期高表达的标志性状态，提示 [[T细胞]] 功能受损。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[冷肿瘤]]与[[热肿瘤]]：</strong> 决定 [[PD-1]] 抑制剂是否有靶点可攻的核心微环境特征。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Pardoll DM. (2012).</strong> <em>The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述奠定了现代免疫检查点抑制剂研发的理论大厦，明确了PD-1作为肿瘤微环境免疫调节核心的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Ribas A, Wolchok JD. (2018/Updated).</strong> <em>Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽解析了PD-1/PD-L1通路在不同实体瘤中的动力学特征，是理解临床获益异质性的必读文献。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PD-1受体 (Programmed Cell Death 1) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCR-CD3]]•[[PI3K/AKT/mTOR]]•[[MAPK/ERK]]•[[JAK/STAT]]•[[Wnt]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协同靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]]•[[LAG-3]]•[[TIM-3]]•[[TIGIT]]•[[VISTA]]•[[CD28]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[AACR]]•[[ASCO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双抗/多抗研发]]•[[免疫耐药逆转]]•[[肠道微生物组调节]]•[[ADC联合免疫]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.194