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PD-1/PD-L1 - 版本历史
2026-04-18T01:40:11Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>PD-1/PD-L1 通路</strong> 是免疫系统中最为关键的 <strong>[[免疫检查点]]</strong> 轴线之一，负责维持机体的免疫耐受并防止自身免疫损伤。<strong>PD-1</strong>（程序性死亡受体 1）主要表达于活化的 T 细胞表面，而其配体 <strong>PD-L1</strong>（程序性死亡配体 1）则广泛表达于抗原提呈细胞（APC）及多种肿瘤细胞。在生理状态下，这一通路的激活可诱导 T 细胞进入 <strong>[[耗竭]]</strong> 状态；而在肿瘤微环境中，恶性细胞通过高表达 PD-L1 劫持该通路，从而逃避 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的免疫监视。针对该通路的单克隆抗体（如 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>）已成为现代肿瘤免疫治疗的基础支柱。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PD-1/PD-L1 · 核心档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Checkpoint Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[[文件:PD-1_PD-L1_Interaction.png|100px|PD-1/PD-L1 相互作用]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤免疫逃逸的“刹车”机制</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">受体 (Receptor)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[PD-1]]</strong> (CD279)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配体 (Ligand)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[PD-L1]]</strong> (CD274), PD-L2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">胞内信号分子</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[SHP-2]] 磷酸酶</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物标志物</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">TPS, CPS, MSI-H, TMB</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要药物类别</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[PD-1抑制剂]], [[PD-L1抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研究奠基人</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">本庶佑 (Tasuku Honjo)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：负向免疫调节的级联</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PD-1/PD-L1 的结合通过干预 T 细胞受体（TCR）的近端信号传导，实现对 T 细胞活性的精准抑制。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导拦截：</strong> 当 PD-1 与 PD-L1 结合，其胞内段的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和开关基序（ITSM）发生磷酸化，招募 <strong>[[SHP-2]]</strong> 磷酸酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR 信号钝化：</strong><br />
<br><br />
<br>SHP-2 去磷酸化 TCR 复合体下游的关键分子（如 ZAP70, PI3K），从而阻断细胞因子的产生、细胞增殖及杀伤颗粒的释放。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重编程：</strong> 持续的 PD-1 激活会迫使 T 细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化，加剧 T 细胞的 <strong>[[耗竭]]</strong> 状态，使其对肿瘤失去攻击性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反向信号传导：</strong> 最新研究提示 PD-L1 在肿瘤细胞内也可能传递保护性信号，增强肿瘤对化疗药物的抗性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：免疫检查点抑制剂 (ICI) 的革命</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
通过阻断这一通路，可以重新激活处于“停滞”状态的效应 T 细胞。目前市场已形成 PD-1 抑制剂与 PD-L1 抑制剂并行的格局。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物 (通用名)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">作用逻辑与优势</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PD-1 抑制剂</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] (K药)、[[纳武利尤单抗]] (O药)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接阻断受体，能同时切断 PD-L1 和 PD-L2 的抑制信号。适应症极为广谱。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PD-L1 抑制剂</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿替利珠单抗]] (T药)、[[度伐利尤单抗]] (I药)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">靶向配体，保留了 PD-1 与 PD-L2 的相互作用，理论上 irAEs (免疫副作用) 发生率略低。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡度尼利单抗]] (PD-1/CTLA-4)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过双靶点协同，旨在克服单通路阻断的耐药性，增强对“冷肿瘤”的浸润。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">伴随诊断：精准筛选获益人群</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1 表达量：</strong> <br />
<br>1. <strong>TPS (肿瘤比例分数)：</strong> 评价肿瘤细胞表达比例，常用于 [[NSCLC]]。<br />
<br>2. <strong>CPS (综合阳性分数)：</strong> 综合统计肿瘤细胞及免疫细胞，是胃癌、宫颈癌的重要参考。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微卫星不稳定性 ([[MSI-H]] / dMMR)：</strong> 标志着肿瘤具有极高的突变负荷和抗原性，是免疫治疗的强效预测指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤突变负荷 ([[TMB]])：</strong> TMB-H 患者往往能产生更多新抗原，从而对 PD-1 阻断产生更持久的应答。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫检查点]]：</strong> PD-1/PD-L1 所属的功能性蛋白质分类。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耗竭]] (Exhaustion)：</strong> PD-1 信号通路导致的 T 细胞终末状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CTLA-4]]：</strong> 另一个经典的免疫检查点，作用于 T 细胞活化的早期阶段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAEs]]：</strong> 免疫检查点阻断后可能引起的自身免疫样不良反应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ishida Y, et al. (1992).</strong> <em>Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death.</em> <strong>[[EMBO Journal]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：发现史。本庶佑实验室首次克隆了 PD-1 基因，奠定了获得诺贝尔奖的基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Dong H, et al. (1999).</strong> <em>B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and cytokine production.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：配体发现。陈列平教授团队首次鉴定了 PD-L1 (B7-H1)，并揭示了其在肿瘤免疫中的关键作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Ribas A, Wolchok JD. (2018).</strong> <em>Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿综述。系统梳理了 PD-1/PD-L1 阻断剂在多种实体瘤中的临床获益及耐药机制。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PD-1/PD-L1 通路 · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[免疫检查点]] • [[帕博利珠单抗]] • [[耗竭]] • [[PD-L1]] • [[SHP-2]] • [[TPS/CPS]] • [[MSI-H]] • [[TMB]] • [[抗肿瘤免疫]] • [[CTLA-4]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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