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'''PARP 抑制剂'''（PARP Inhibitors）是一类针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP…”的新页面

2025-12-26T01:23:53Z

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'''PARP 抑制剂'''（PARP Inhibitors）是一类针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的靶向治疗药物。在 2025 年的精准肿瘤学中，PARP 抑制剂已成为“合成致死”理论最成功的临床转化代表。随着全基因组测序（WGS）技术的普及，此类药物正从最初的卵巢癌一线维持治疗，迅速扩展至乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个领域。如何通过高精度组学检测识别非 BRCA 突变的 HRD 阳性人群，已成为 2025 年提升肿瘤长期生存率的核心课题。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 280px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PARP 抑制剂 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">PARP Inhibitors</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
<div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #ef4444 0%, #b91c1c 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(185, 28, 28, 0.2);">
<span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PARPi</span>
</div>
<div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">DNA 损伤修复靶向药物</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 作用机制
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 合成致死
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心靶点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | PARP-1 / PARP-2
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 代表药物
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 奥拉帕利、尼拉帕利
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键生物标志物
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | BRCA1/2, HRD
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 临床状态
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 多癌种一线维持治疗
|}
</div>

== 作用机制与理论基础 ==
PARP 抑制剂的核心在于利用肿瘤细胞的 DNA 修复缺陷（如 HRD）。当 PARP 酶被抑制时，单链断裂无法修复并转化为双链断裂，由于肿瘤细胞缺乏高保真的同源重组修复能力，最终导致细胞死亡。

== 2025 年主流 PARP 抑制剂对比 ==
<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 2025 年主要 PARP 抑制剂性能与临床应用
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 通用名
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 陷阱效应强度
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 2025 年临床应用重点
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #b91c1c; background-color: #fcfdfe;" | **奥拉帕利**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 中等至强
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 基石药物。在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌中拥有最广泛的适应症。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **尼拉帕利**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 强
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 独特的药代动力学，无需考虑 BRCA 状态即可用于卵巢癌全人群的一线维持治疗。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **塔拉索帕利**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 极强
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 具有最强的 PARP 陷阱效应，目前主要用于晚期乳腺癌及前列腺癌的精准治疗。
|}
</div>

== 参考文献 ==
* [1] **Lord CJ**, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. '''''Science'''''. 2017;355(6330):1152-1158. (updated references 2025).
* [2] **Pujade-Lauraine E**, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer. '''''The Lancet Oncology'''''. 2024 update.
* [3] **CSCO 专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) PARP 抑制剂临床应用指南 2025》.

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<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[BRCA1/2检测]] • [[HRD评分]] • [[HRDetect评分系统]] • [[基因组瘢痕]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床管理
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[血液学毒性监测]] • [[维持治疗策略]] • [[回复突变分析]] • [[联合免疫疗法]]
|}
</div>

</div>

[[Category:抗肿瘤药]] [[Category:酶抑制剂]] [[Category:精准医疗]]

PARP 抑制剂 - 版本历史

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