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PARP - 版本历史
2026-04-18T14:09:47Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[PARP]]([[多聚ADP核糖聚合酶]])</strong>是一类存在于真核细胞中的重要蛋白质家族，目前已鉴定出17个成员，其中以<strong>[[PARP1]]</strong>和<strong>[[PARP2]]</strong>在[[DNA]]损伤修复中的作用最为显著。[[PARP]]作为细胞内的“[[DNA]]损伤感应器”，通过催化<strong>[[多聚ADP核糖基化]]([[PARylation]])</strong>过程，招募修复蛋白至损伤位点。在2026年的肿瘤精准治疗体系中，[[PARP]]是实现<strong>[[合成致死]]([[SyntheticLethality]])</strong>的核心靶点。针对[[PARP]]的抑制剂已广泛应用于<strong>[[上皮性卵巢癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong>及<strong>[[前列腺癌]]</strong>的维持治疗。最新的临床研究正聚焦于开发高选择性[[PARP1]]抑制剂，以在保持疗效的同时，最大限度降低由[[PARP2]]抑制引起的血液学毒性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PARP</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Poly(ADP-ribose) Polymerase·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PARP-DNA Binding Domain View</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">家族核心：[[PARP1]]/[[2]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">142([[PARP1]])/10038([[PARP2]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8537/8538</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09874/Q9UGN5</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅助因子</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[NAD+]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要药物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[奥拉帕利]]•[[尼拉帕利]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">亚型选择性抑制剂时代</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA修复与合成致死</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[PARP]]家族在细胞生理中扮演“双刃剑”角色。2026年的分子药理学研究将其作用机制细分为：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>碱基切除修复([[BER]])：</strong><br />
[[PARP1]]识别[[DNA]]单链断裂([[SSB]])后，利用[[NAD+]]作为底物，对自身及底物蛋白进行[[PAR]]链修饰。这一信号招募<strong>[[XRCC1]]</strong>等修复因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PARP捕获]]效应：</strong><br />
[[PARP抑制剂]]不仅抑制其催化活性，还能将[[PARP]]酶锁定在[[DNA]]损伤位点。这种物理屏障在[[DNA]]复制时导致复制叉坍塌，产生致死性的双链断裂([[DSB]])。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死逻辑：</strong><br />
正常细胞可通过<strong>[[同源重组]]([[HR]])</strong>修复[[DSB]]，但伴有<strong>[[BRCA1/2]]</strong>突变或<strong>[[HRD]]</strong>阳性的肿瘤细胞缺乏此能力，最终诱导细胞凋亡。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床药物分层与病理意义</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶向亚型(2026)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用/毒性特征</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[奥拉帕利]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PARP1]]/[[2]]双靶点</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典一线维持方案；关注消化道反应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尼拉帕利]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PARP1]]/[[2]]双靶点</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全人群获益</strong>；关注血小板减少事件。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AZD5305]]等</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PARP1选择性]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年二代新药；显著降低贫血风险。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准筛选与耐药逆转</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对[[PARP]]靶点的应用已从单纯的“靶向治疗”演变为“全病程动态管理”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基于 [[HRD]] 的精准分层：</strong> 2026版指南明确，所有卵巢癌患者应进行<strong>[[基因组不稳定性评分]]</strong>。[[HRD]]阳性患者使用[[PARP]]抑制剂可显著延长中位[[PFS]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> 针对[[BRCA]]回复突变或<strong>[[RAD51过表达]]</strong>导致的耐药，2026年前沿方案推荐[[PARP]]抑制剂联合<strong>[[ATR抑制剂]]</strong>或[[RAD51抑制剂]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学安全性平衡：</strong> 利用[[PARP2]]在造血系统中的特殊功能，2026年通过开发规避[[PARP2]]的分子，解决了困扰一代理疗的慢性贫血难题。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[合成致死]]：</strong> [[PARP]]抑制剂临床效能的底层药理逻辑。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NAD+]]：</strong> [[PARP]]酶促反应的核心能量供应底物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HRD]]([[同源重组修复缺陷]])：</strong> 决定[[PARP]]抑制剂获益广度的核心生物标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRCA1]]/[[BRCA2]]：</strong> 调控同源重组路径的关键基因，其缺失是[[PARPi]]的入选指标。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lord CJ,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>The DNA damage response as a cancer therapeutic target:Beyond PARP inhibitors.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项综述重新定义了2026年[[PARP]]抑制剂在DDR版图中的核心地位及耐药应对路径。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>[[NCCN]]Clinical Guidelines (2026).</strong> <em>Ovarian Cancer Management:Individualized PARP Inhibitor Strategies based on HRD status.</em><br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026版指南强调了亚型选择性对改善长期用药生活质量的决定性意义。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
PARP 家族 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNA损伤响应]] • [[碱基切除修复]] • [[染色质重塑]] • [[细胞凋亡]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥拉帕利]] • [[尼拉帕利]] • [[氟唑帕利]] • [[卢卡帕利]] • [[帕米帕利]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SOLO-1研究]] • [[PRIMA研究]] • [[PROfound研究]] • [[NORA研究]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药因素</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRCA回复突变]] • [[53BP1缺失]] • [[药物外排泵下调]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166