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p53

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'''p53'''为'''[[肿瘤]]抑制[[蛋白]]'''（也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白），属于最早发现的[[肿瘤抑制基因]]（或[[抑癌基因]]）之一。 p53蛋白能调节[[细胞周期]]和避免[[细胞]][[癌变]]发生。因此，p53蛋白被称为[[基因组]]守护者。总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免[[突变]]发生。 p53蛋白的[[分子量]]于[[十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳|SDS凝胶电泳]]中测得约为53[[千道尔顿|kDa]]，但依据[[胺基酸]][[残基]]计算，p53蛋白的分子量应为四万三千七百道尔顿，两者所测得之分子量差别导因于[[蛋白质]]中大量的[[脯胺酸]]残基，减缓其在SDS[[胶电泳]]中的迁移速度。而此迁移速度减缓的效应在跨[[物种]]的p53蛋白皆已被观察，如人类，[[啮齿动物]]，[[青蛙]]和鱼类。

==命名==

p53蛋白也被称为：
*UniProt name: Cellular tumor antigen p53
*Antigen NY-CO-13
*Phosphoprotein p53
*Transformation-related protein 53 (TRP53)
*Tumor suppressor p53

==功能==

p53蛋白在避免[[癌症]]发生机制上扮演重要的角色，例如，[[细胞凋亡]] (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制[[血管]]新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通过下列之机构达成避免癌症发生:
*当DNA受损时，p53蛋白能活化[[DNA修复]]蛋白 (DNA repair proteins)。
*p53蛋白能抑制细胞生长周期停留于G1/S的节律点上，以达成DNA损坏辨识。 (若能将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞的生长周期。)
*若细胞的DNA受损已不能修复，p53蛋白能起始细胞凋亡程序，避免拥有不正常遗传资讯的细胞继续分裂生长。

[[活化]]的p53蛋白能接合于[[DNA]]，促使多个[[基因表现]]，包括[[基因]]WAF1/CIP1，其为p21蛋白之编码基因。 p21 (WAF1)接合于G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK[[复合体]] (此蛋白在G1/S细胞周期节律点上有重要功能) 以抑制该复合体的活性。当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时，细胞将无法进入到细胞分裂的阶段。而突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，造成p21蛋白将无法形成，以发出停止细胞分裂的信号。因此，受损细胞将不受控制的进行细胞分裂，最终形成肿瘤。根据最近的研究，p53蛋白与RB1程序经由p14ARF蛋白相互调节的可能性更加提高。

==调节==

p53蛋白借由许多不同的压力形式而激发其活性，其中包括但不仅仅侷限于DNA损伤 (包括 [[UV]], [[红外线|IR]]或[[化学]]物质如[[过氧化氢]] (hydrogen peroxide)所造成的损伤)，氧化压力 (oxidative stress)，[[渗透]]压力 (osmotic stress)，[[核糖核苷]][[酸缺乏]] (nucleotide depletion) 和丧失调节癌基因表现能力。这些活性激发可由两个主要的事件得出。首先，在受到压力的细胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 会突然的增加，造成p53蛋白在细胞中的累积。再来则是[[构型]]变化 (conformational change) 使得p53蛋白被激发成为[[转录]]调节因子 (transcription regulator)。

==参考文献==

{{reflist}}

== 外部链接 ==

* {{vcite web|url=http://p53.bii.a-star.edu.sg/|title=p53 Knowledgebase|accessdate=2008-04-06|author=| authorlink=| coauthors=| date=| format=| work=| publisher=Lane Group at the Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), Singapore|pages=| language=| archiveurl=| archivedate=| quote=}}
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=li-fraumeni GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=191170 TUMOR PROTEIN p53] @ [[OMIM]]
* [http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/P53ID88.html p53] @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
* [http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=tp53 TP53 Gene] @ GeneCards
* [http://insciences.org/articles.php?tag=p53 p53 News] provided by insciences organisation
* {{vcite web|url=http://www.pdb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb31_2.html|title= p53 Tumor Suppressor|accessdate=2008-04-06|author=David S. Goodsell|authorlink=| coauthors=| date=2002-07-01| work=Molecule of the Month|publisher=RCSB Protein Data Bank|pages=| language=| archiveurl=| archivedate=| quote=}}
* {{vcite web|url=http://p53.free.fr/|title=p53 Web Site|accessdate=2008-04-06|author=Thierry Soussi|authorlink=| coauthors=| date=| format=| work=| publisher=| pages=| language=| archiveurl=| archivedate=| quote=}}
* [http://www.tp53.co.uk The George Pantziarka TP53 Trust] A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders
* [http://www-p53.iarc.fr/ IARC TP53 Somatic Mutations database] maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier

{{PDB Gallery|geneid=7157}}
{{转录因子|g4}}
{{Tumor suppressor genes and oncogenes}}
{{Cell cycle proteins}}

[[Category:细胞程序性死亡]]

[[Category:蛋白质]] [[Category:转录因子]] [[Category:肿瘤抑制基因]] [[Category:细胞凋亡]] [[Category:小鼠中突变的基因]] [[Category:衰老相关蛋白质]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/p53 维基百科-p53]

P53 - 版本历史

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