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Opdualag - 版本历史
2026-04-18T14:57:51Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Opdualag]]</strong> 是一种由 <strong>[[百时美施贵宝]]</strong>（<strong>[[BMS]]</strong>）研发的固定剂量组合（Fixed-dose combination）免疫疗法。它包含两种 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>：<strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>（<strong>[[Nivolumab]]</strong>，靶向 <strong>[[PD-1]]</strong>）和 <strong>[[瑞拉利单抗]]</strong>（<strong>[[Relatlimab]]</strong>，靶向 <strong>[[LAG-3]]</strong>）。作为全球首个获批上市的 <strong>[[LAG-3 抑制剂]]</strong> 类药物，<strong>[[Opdualag]]</strong> 通过同时阻断两条不同的抑制性 <strong>[[免疫检查点]]</strong> 通路，协同增强 <strong>[[T 细胞]]</strong> 的抗肿瘤活性。临床上主要用于治疗 12 岁及以上患者的不可切除或转移性 <strong>[[黑色素瘤]]</strong>，标志着 <strong>[[免疫联合治疗]]</strong> 进入了“双免疫检查点阻断”的新里程碑。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Opdualag</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fixed-dose Combination · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Dual]] [[ICI]] [[Antibody]] Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-1 / LAG-3 双靶点制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心成分</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[Nivolumab]] + [[Relatlimab]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶标</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PD-1]] ([[PDCD1]]) / [[LAG-3]] ([[LAG3]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5133 (PDCD1) / 3902 (LAG3)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 146 [[kDa]] / 148 [[kDa]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首次获批 (FDA)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2022年3月</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[静脉输注]] (Q4W)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[百时美施贵宝]] ([[BMS]])</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：协同逆转 T 细胞耗竭</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Opdualag]]</strong> 的临床优势源于其对 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中两条非重叠性抑制通路的深度打击：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-1 通路阻断：</strong> <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> 阻止 PD-1 与配体（<strong>[[PD-L1]]</strong> / <strong>[[PD-L2]]</strong>）结合，消除其对 <strong>[[T 细胞激活]]</strong> 的早期制动。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LAG-3 信号阻滞：</strong> <strong>[[瑞拉利单抗]]</strong> 结合在 T 细胞表面的 <strong>[[LAG-3]]</strong> 蛋白上，阻止其与 <strong>[[MHC II 蛋白]]</strong> 结合。LAG-3 是 <strong>[[T 细胞竭制]]</strong>（T-cell Exhaustion）的标志性受体，阻断该信号可恢复效应 T 细胞的 <strong>[[细胞毒性]]</strong> 功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重协同效应：</strong> 研究表明，LAG-3 和 PD-1 经常在浸润肿瘤的 <strong>[[淋巴细胞]]</strong> 上共表达。同时抑制这两个靶点比单一抑制 PD-1 能更有效地激活 <strong>[[效应性 T 细胞]]</strong>，并抑制 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（<strong>[[Treg]]</strong>）的抑制活性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：RELATIVITY-047 关键研究</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评估维度</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[Opdualag]] 组</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[纳武利尤单抗]] 单药组</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位 PFS</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;"><strong>10.1 个月</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4.6 个月</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">12个月 PFS 率</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">47.7%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">36.0%</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3-4 级 TRAEs</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">18.9%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9.7%</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：一线标准与安全性权衡</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>临床适用：</strong> 作为晚期 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 的一线 <strong>[[标准治疗]]</strong>，<strong>[[Opdualag]]</strong> 提供了优于 PD-1 单药的疗效，且毒性低于传统的 <strong>[[Ipilimumab]]</strong>（伊匹木单抗）+ <strong>[[Nivolumab]]</strong> 联合方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药管理：</strong> 采用 480mg Nivolumab / 160mg Relatlimab 的固定比例，每 4 周一次静脉滴注，简化了临床用药流程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 虽然双免疫阻断增强了效力，但也增加了 <strong>[[心肌炎]]</strong>、<strong>[[结肠炎]]</strong> 和 <strong>[[甲状腺功能减退]]</strong> 的风险。临床需严格遵循 <strong>[[ASCO]]</strong> / <strong>[[ESMO]]</strong> 指南进行监测。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LAG-3]]</strong> (Lymphocyte Activation Gene-3)：继 PD-1 和 CTLA-4 之后被验证的第三个临床关键 <strong>[[免疫检查点]]</strong>。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T 细胞竭制]]</strong>：长期处于抗原刺激下的 T 细胞失去效应功能的状态，可通过抑制剂逆转。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[黑色素瘤]]</strong>：起源于黑色素细胞的高度侵袭性皮肤恶性肿瘤，对免疫治疗敏感。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RELATIVITY-047]]</strong>：奠定 <strong>[[Opdualag]]</strong> 上市地位的全球多中心 III 期临床研究。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Tawbi HA, et al. (2022).</strong> <em>Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab Alone in Untreated Advanced Melanoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究证实了双重检查点阻断能显著改善患者 <strong>[[无进展生存期]]</strong>。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lipson EJ, et al. (2024).</strong> <em>LAG-3 Inhibition in Cancer Immunotherapy.</em> <strong>[[Annual Review of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：深入探讨了 <strong>[[LAG-3]]</strong> 作为治疗靶点的生物学机制及 <strong>[[Opdualag]]</strong> 的开发历程。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Opdualag ([[Nivolumab]] / [[Relatlimab]]) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子组分</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[纳武利尤单抗]] (Anti-PD-1) • [[瑞拉利单抗]] (Anti-LAG-3)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[不可切除黑色素瘤]] • [[转移性黑色素瘤]] • [[一线免疫治疗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争/关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CTLA-4]] (Ipilimumab) • [[TIGIT]] • [[MHC II]] • [[FGL1]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.59