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Oleclumab - 版本历史
2026-04-18T09:01:53Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥莱克单抗]]</strong>（<strong>[[Oleclumab]]</strong>），研发代码为 <strong>[[MEDI9447]]</strong>，是由 <strong>[[阿斯利康]]</strong> 旗下的 MedImmune 公司研发的一种新型、人源化抗 <strong>[[CD73]]</strong>（外核苷酸酶）单克隆抗体。作为一种 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，它通过特异性结合肿瘤细胞及基质细胞表面的 CD73 蛋白，阻断 <strong>[[单磷酸腺苷]]</strong>（AMP）向免疫抑制分子 <strong>[[腺苷]]</strong>（Adenosine）的转化。<strong>[[奥莱克单抗]]</strong> 旨在重新激活肿瘤微环境中的效应 <strong>[[T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong>，目前主要在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）和 <strong>[[胰腺癌]]</strong> 等实体瘤中开展联合 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>（Durvalumab）的临床研究。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥莱克单抗 (Oleclumab)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MEDI9447 · 抗 CD73 单抗 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Structure: Humanized IgG1 targeted to NT5E</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[CD73]]</strong> (NT5E)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4907 (<strong>[[NT5E]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21589</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 147 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">单克隆抗体 (IgG1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[阿斯利康]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II/III 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断腺苷介导的免疫逃逸</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥莱克单抗]]</strong> 通过精准干预 <strong>[[腺苷通路]]</strong>，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，其核心药理机制如下：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">抑制 AMP 转化：CD73 是一种锚定在细胞膜上的外核苷酸酶，负责将 AMP 水解为 <strong>[[腺苷]]</strong>。奥莱克单抗通过非竞争性结合 CD73，限制酶分子的构象转换，从而阻断腺苷的产生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">解除免疫抑制：腺苷是 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>（TME）中关键的免疫抑制因子。它通过结合免疫细胞表面的 <strong>[[A2A 受体]]</strong>，抑制 T 细胞的增殖与细胞因子的分泌。奥莱克单抗降低了腺苷浓度，使免疫细胞能够重新发挥杀伤作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">协同 PD-L1 抑制：临床研究显示，<strong>[[奥莱克单抗]]</strong> 联合 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> 可以产生协同效应。在阻断 PD-L1 信号的同时消除腺苷屏障，能更全面地克服肿瘤耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评价：PACIFIC-9 与 NeoCOAST 研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NeoCOAST]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> (新辅助)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在可手术 NSCLC 患者中，联合组的 <strong>[[主要病理缓解]]</strong>（MPR）显著优于单药组 (37.5% vs 11.1%)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PACIFIC-9]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合度伐利尤单抗 (维持治疗)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 III 期不可切除 NSCLC，初步显示了在同步放化疗后提升 <strong>[[无进展生存期]]</strong>（PFS）的潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">整体安全性良好，未观察到显著增加的 <strong>[[免疫相关不良事件]]</strong>（irAE），常见不良反应为疲劳及皮疹。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从辅助治疗到晚期维持</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥莱克单抗]]</strong> 的临床开发聚焦于解决肿瘤免疫循环中的代谢障碍，其应用策略如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">围手术期增敏：通过在手术前使用奥莱克单抗，利用其卓越的 <strong>[[主要病理缓解]]</strong> 诱导能力，提高可切除肺癌患者的治愈可能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">靶点表达监测：尽管 CD73 广泛表达，但研究提示 <strong>[[CD73 高表达]]</strong> 的患者可能对奥莱克单抗具有更强的临床响应，建议通过免疫组化（IHC）进行基线评估。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合代谢干预：除了 PD-1/L1 抑制剂，奥莱克单抗也在探索与 <strong>[[化疗]]</strong> 及其他代谢调节剂（如 CD39 抑制剂）联用，以实现对腺苷通路的双重打击。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD73]]</strong>（外核苷酸酶）：催化 AMP 转化为腺苷的关键酶，是肿瘤免疫疗法的新兴靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[腺苷]]</strong>：一种强效的局部免疫抑制分子，通过 A2AR 信号通路抑制免疫监视。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>：阿斯利康的抗 PD-L1 标杆产品，常与奥莱克单抗联合应用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要病理缓解]]</strong> (MPR)：评估新辅助治疗效果的关键指标，指残留肿瘤细胞 ≤10%。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Cascone T, et al. (2022).</strong> <em>NeoCOAST: open-label, randomised, phase 2 platform study of neoadjuvant durvalumab alone or combined with novel agents in patients with resectable, early-stage non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 II 期研究证实了奥莱克单抗作为新辅助联合方案在提升 MPR 方面的核心价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Herbst RS, et al. (2024).</strong> <em>Oleclumab plus Durvalumab in Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: Final Efficacy and Biomarker Results.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该药物如何通过靶向 CD73 逆转免疫耐药，并明确了 CD73 表达作为生物标志物的潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
奥莱克单抗 (Oleclumab) 研发生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD73]]</strong>•<strong>[[CD39]]</strong>•<strong>[[A2AR]]</strong>•<strong>[[PD-L1]]</strong>•<strong>[[Nectin-4]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ATG-037]]</strong> (口服)•<strong>[[Quemliclustat]]</strong>•<strong>[[GS-4224]]</strong>•<strong>[[Uliledlimab]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿斯利康]]</strong>•<strong>[[MedImmune]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">未来愿景</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[III期维持治疗获批]]</strong>•<strong>[[克服PD-1耐药策略]]</strong>•<strong>[[胰腺癌一线联合方案]]</strong>•<strong>[[全代谢通路靶向干预]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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