https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=OX40L
OX40L - 版本历史
2026-04-17T22:44:21Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=OX40L&diff=313159&oldid=prev
223.160.138.166：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-06T02:44:24Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[OX40配体]]([[OX40L]])</strong>，官方命名为<strong>[[TNFSF4]]</strong>，又称<strong>[[CD252]]</strong>，是一种II型跨膜糖蛋白，属于<strong>[[肿瘤坏死因子]]([[TNF]])</strong>配体超家族。[[OX40L]]主要表达于活化的<strong>[[抗原递呈细胞]]([[APCs]])</strong>（如树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）以及血管内皮细胞表面。通过与其同源受体<strong>[[OX40]]([[CD134]])</strong>结合，[[OX40L]]提供关键的免疫共刺激信号，增强<strong>[[效应T细胞]]</strong>的增殖、存活及细胞因子分泌。在2026年的精准免疫治疗中，[[OX40L]]-OX40轴已成为调节<strong>[[特应性皮炎]]</strong>、<strong>[[哮喘]]</strong>及<strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>等自身免疫病，以及增强抗肿瘤免疫应答的双向调控枢纽。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">OX40L</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TNFSF4 (CD252)·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">OX40L-OX40 Binding Complex</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[TNFSF4]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7292</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11934</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P23510</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约22kDa(单体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[OX40]]([[TNFRSF4]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要药物</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Amlitelimab]]•[[Rocatinlimab]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #1e40af;">AD治疗领域突破性靶标</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学机制：免疫应答的后动力模块</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[OX40L]]与其受体[[OX40]]的相互作用通常发生在抗原初次识别之后的24-72小时，是维持免疫持续性的关键因子。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三聚体激活模式：</strong><br />
[[OX40L]]以非共价连接的三聚体形式表达。当其结合[[OX40]]后，受体胞内段募集<strong>[[TRAF]]</strong>家族蛋白（主要是[[TRAF2]]、[[TRAF3]]、[[TRAF5]]），激活<strong>[[NF-κB]]</strong>和<strong>[[PI3K/Akt]]</strong>通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制效应性凋亡：</strong><br />
[[OX40L]]信号能上调抗凋亡蛋白<strong>[[Bcl-2]]</strong>和<strong>[[Bcl-xL]]</strong>的表达，延长活化T细胞的寿命，并促进向<strong>[[记忆性T细胞]]</strong>的转化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Th2 轴调控：</strong><br />
在2026年的皮肤免疫学研究中，[[OX40L]]被确认为驱动[[Th2]]型炎症级联反应的核心开关。阻断[[OX40L]]可显著降低<strong>[[IL-4]]</strong>、<strong>[[IL-5]]</strong>及<strong>[[IL-13]]</strong>的产生。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床干预与病理图谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用方向</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[OX40L]]的作用/机制(2026)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表药物/状态</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特应性皮炎]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断[[OX40L]]以消除病理性[[Th2]]记忆细胞。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Amlitelimab]]</strong> (赛诺菲, III期)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤]]免疫</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用[[OX40L]]激动剂增强[[TILs]]的抗肿瘤效能。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[OX40L-Fc]]融合蛋白 (早期探索)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脱发]]/免疫性皮肤病</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制[[OX40]]表达细胞，重塑毛囊免疫耐受。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Rocatinlimab]]</strong> (安进)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从拮抗到免疫重置</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对[[OX40L]]-OX40轴的临床策略在2026年展现出“疾病修饰”(Disease-modifying) 的潜力：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持久缓解潜力：</strong> 与传统[[IL-13]]抑制剂相比，针对[[OX40L]]的单抗在停药后展现了更持久的临床获益，被认为能够通过减少致病性<strong>[[记忆性T细胞]]</strong>库来实现免疫重置。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合疗法探索：</strong> 2026年研究重点在于将[[OX40L]]抑制剂与<strong>[[JAK抑制剂]]</strong>或<strong>[[TSLP抑制剂]]</strong>联用，针对难治型哮喘实现多通路阻断。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性特征：</strong> 由于[[OX40L]]主要在活化后的免疫细胞中表达，其对正常免疫监视的影响较小，2026年临床数据证实其具有优异的长期安全性记录。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[OX40]]([[TNFRSF4]])：</strong> [[OX40L]]的专一性受体，共刺激分子的代表。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[APCs]]([[抗原递呈细胞]])：</strong> [[OX40L]]的主要生理表达载体，决定了免疫启动的强度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRAF家族]]：</strong> 介导[[OX40L]]信号流向胞内的关键接头蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫记忆]]：</strong> [[OX40L]]通过调节[[Bcl-2]]影响的核心生物学过程。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Croft M,et al.(2010/2025Revision).</strong> <em>The role of OX40-OX40L in T-cell-mediated immunity and inflammation.</em> <strong>[[Immunological Reviews]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该项经典研究奠定了[[OX40L]]作为调节T细胞存活的核心地位，为其后的靶向药开发提供了理论框架。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Guttman-Yassky E,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Amlitelimab in patients with moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Results from the STREAM-AD global study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的最新三期临床数据证明了通过阻断[[OX40L]]实现“长期皮肤净爽”的可行性，预示了AD治疗的新标准。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
OX40配体(TNFSF4) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[OX40]]•[[TRAF2]]•[[Bcl-2]]•[[STAT5]]•[[IL-13]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[特应性皮炎]]•[[斑秃]]•[[哮喘]]•[[银屑病关节炎]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">领先药企</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛诺菲]]•[[安进]]•[[辉瑞]]•[[阿斯利康]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键特性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Th2调节]]•[[效应T存活]]•[[免疫重置]]•[[长效获益]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166