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OX40 - 版本历史
2026-04-18T05:51:19Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>OX40</strong>（又称 <strong>CD134</strong> 或 <strong>TNFRSF4</strong>）是一种重要的二级共刺激受体，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族。它主要表达在活化的效应T细胞（如 CD4+ 和 CD8+ T 细胞）以及调节性T细胞（Tregs）表面。OX40 与其配体 <strong>[[OX40L]]</strong> 结合后，能显著增强T细胞的存活、增殖和细胞因子分泌，同时促进记忆性T细胞的形成。在肿瘤免疫治疗中，激活 OX40 信号不仅能直接增强抗肿瘤免疫响应，还能通过抑制 <strong>[[Tregs]]</strong> 的免疫抑制活性，重塑肿瘤微环境（TME），是目前免疫激动剂类药物研发的关键靶点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">OX40</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TNFRSF4 | CD134 | ACT35</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em;"><br />
<br />
</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">共刺激受体 / T细胞活化 / 1p36.33</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7293</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11918</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P43489</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">I 型跨膜糖蛋白</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~29 kDa (核心) / 50 kDa</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：T细胞的“增压器”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
OX40 并不起始T细胞活化，而是在抗原初次识别后作为“维持信号”发挥作用：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号传导：</strong><br />
OX40L 三聚体化激活 OX40 后，其胞内段招募 <strong>TRAF2、TRAF3 和 TRAF5</strong>。这一过程激活了经典的 <strong>NF-κB</strong> 通路及 PI3K/Akt 通路，促进抗凋亡蛋白（如 Bcl-2、Bcl-xL）的表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应与记忆转化：</strong><br />
OX40 信号能增强效应T细胞的代谢活性（如糖酵解），防止T细胞耗竭。更重要的是，它是 CD4+ T 细胞向 <strong>[[Th记忆细胞]]</strong> 转化的必需信号，确保了免疫应答的持久性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节性T细胞的拮抗：</strong><br />
在 Tregs 表面，OX40 信号的作用具有特异性：它能减弱 Tregs 对效应T细胞的抑制能力，并抑制 Tregs 的产生，从而打破肿瘤微环境的免疫耐受。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关性与治疗价值</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">OX40 分子表征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">干预策略 (2026)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TILs (肿瘤浸润淋巴细胞) 表面 OX40 高表达是预后良好的标志。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用 <strong>OX40 激动剂单抗</strong> 增强抗肿瘤效应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特应性皮炎]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病理组织中 OX40/OX40L 通路过度活化。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用 <strong>OX40 拮抗剂</strong> (如 Rocatinlimab) 抑制超敏反应。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GVHD]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">移植物中供体T细胞通过 OX40 攻击宿主组织。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 OX40L/OX40 轴以预防移植后免疫排斥。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与药物研发前沿</h2><br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
2026 年的免疫治疗共识认为，OX40 激动剂是克服 PD-1 耐药的重要手段：<br />
<br>1. <strong>激动剂单抗 (Agonist mAbs)：</strong> 如 <strong>[[KHK4083]]</strong>、Ivuxolimab。研发重点正转向二价或六价结构，以更好地模拟天然配体引起受体聚集。<br />
<br>2. <strong>联合免疫方案：</strong> OX40 激动剂与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 联用，旨在同时“松开刹车”与“踩下油门”，这种协同作用在晚期头颈癌和胸腺癌中表现出优势。<br />
<br>3. <strong>双特异性抗体：</strong> 正在研发 PD-1/OX40 或 CTLA-4/OX40 双抗，旨在将共刺激信号精确引导至肿瘤浸润的T细胞中，减少全身炎症副作用。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="padding: 15px 5px; color: #334155;"><br />
<ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[OX40L]] (TNFSF4)：</strong> OX40 的唯一已知配体，由活化的抗原提呈细胞（APCs）表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[T细胞共刺激]]：</strong> T细胞完全活化所需的第二信号，决定了免疫应答的强度和记忆形成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[免疫激动剂]]：</strong> 与抑制剂（如抗 PD-L1）相反，该类药物通过主动增强免疫细胞功能来抗肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[TRAF2]]：</strong> OX40 胞内信号转导的核心接头蛋白，是激活 NF-κB 的桥梁。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[T细胞耗竭]]：</strong> 在慢性抗原刺激下，T细胞功能丧失的现象，OX40 激动可部分逆转这一状态。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Croft M, et al. (2010/2025 updated).</strong> <em>The role of OX40-OX40L costimulation in T-cell-mediated immunity.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：OX40 领域的经典文献。系统论述了其作为T细胞生存信号在自身免疫和肿瘤中的多重角色。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Buchan SL, et al. (2018/2026 update).</strong> <em>OX40 Agonists: Cancer Immunotherapy with a Booster.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2018.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新视角更新。详细评估了 OX40 激动剂在临床联合用药中的剂量控制及副作用（irAEs）管理。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
TNFRSF4 (OX40) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接受体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[OX40L]] (配体) • [[TRAF2]] (信号) • [[TRAF5]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同家族成员</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD27]] • [[4-1BB]] (CD137) • [[GITR]] • [[CD40]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NF-κB信号]] • [[PI3K/Akt/mTOR]] • [[Bcl-2抗凋亡]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162