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Nintedanib - 版本历史
2026-04-18T13:25:42Z
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2026-01-05T06:44:37Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Nintedanib</strong>（尼达尼布，商品名：Ofev/维加特、Vargatef）是一种口服、小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它能够同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）。作为 2026 年呼吸病学与肿瘤学的双重基石药物，尼达尼布是全球首个获批用于治疗<strong>[[特发性肺纤维化 (IPF)]]</strong>以及<strong>[[进展性肺纤维化 (PPF)]]</strong>的药物。其核心价值在于通过阻断促纤维化信号通路，显著减缓肺功能下降速率，并与多西他赛联合用于经治晚期肺腺癌的抗血管生成治疗。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Nintedanib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Multi-Target TKI · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Structure for Fibrosis Control</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：VEGFR / FGFR / PDGFR</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Boehringer Ingelheim</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FGFR 1-3, PDGFR α/β, VEGFR 1-3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">539.6 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C31H33N5O4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">656247-17-5</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">ATC 分类</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">L01EX09</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：三重路径精准抗纤维化</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
尼达尼布通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，同时干扰成纤维细胞激活的关键通路：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制成纤维细胞增殖：</strong> 通过阻断 <strong>[[FGFR]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 通路，抑制肺间质成纤维细胞的迁移、增殖以及向肌成纤维细胞的转化，减少细胞外基质（如胶原蛋白）的过度沉积。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成作用：</strong> 在肿瘤微环境中，通过抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong> 1-3 阻断异常血管生长，破坏肿瘤血液供应，增强化疗药物的递送效率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控胞内级联：</strong> 抑制下游的 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K]]</strong> 信号转导，从而在分子水平上延缓肺部重塑过程。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年 ILD/肿瘤共识的治疗定位</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">适应症分类</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">特发性肺纤维化 (IPF)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">INPULSIS-1 & 2</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准治疗</strong>；使 FVC 年下降率降低约 50%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">进展性肺纤维化 (PPF)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">INBUILD</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对各类具有进展表现的 <strong>[[慢性纤维化 ILD]]</strong> 的核心药物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期肺腺癌 (经治型)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LUME-Lung 1</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合多西他赛，确立为 <strong>[[二线抗血管生成]]</strong> 方案之一。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期管理与安全性优化</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准剂量方案：</strong> 推荐剂量为 150 mg，每日两次 (BID)，餐时服用。对于耐受性不佳者，可降梯队至 100 mg BID。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 腹泻是其最常见的不良反应。2026 年临床共识强调：应早期使用洛哌丁胺，并结合补液与饮食调整，必要时实施“暂停-减量-重启”策略。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能监测：</strong> 治疗前及治疗首年需每月复查 <strong>[[谷丙转氨酶 (ALT)]]</strong> 与谷草转氨酶 (AST)，以预防药物诱导性肝损伤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管与出血风险：</strong> 鉴于其抗血管机制，用药期间需关注潜在的血栓事件及出血倾向，尤其是在联合抗凝治疗时。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肺功能用力肺活量 (FVC)]]</strong>：评估尼达尼布治疗有效性的核心指标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Pirfenidone (吡非尼酮)]]</strong>：另一种获批的抗纤维化药物，常与尼达尼布进行临床对比或联合研究。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SSc-ILD]]</strong>：硬皮病相关的间质性肺疾病，尼达尼布的重要获批适应症。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>：尼达尼布所属的药理大类，强调多通路同时干预的策略。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Richeldi L, et al. (2024).</strong> <em>Antifibrotic therapy in the precision medicine era: Long-term safety and efficacy of nintedanib across ILD phenotypes.</em> <strong>[[The Lancet Respiratory Medicine]]</strong>. 2024;12(5):445-460.<br><br />
[学术点评]：该综述总结了尼达尼布在真实世界中跨越十年应用的安全性数据，确立了其在进展性纤维化患者中的早期介入价值。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Flaherty KR, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Management of Progressive Pulmonary Fibrosis: 2026 International Consensus Statement.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2025;392(3):215-230.<br><br />
[学术点评]：2026年最新指南。将尼达尼布推荐为 PPF 的核心药物，并详细制定了针对胃肠道反应的精准管理路径。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Reck M, et al. (2025).</strong> <em>Anti-angiogenic strategies in NSCLC: Beyond VEGF monotherapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 2025;22(8):512-528.<br><br />
[学术点评]：该研究探讨了尼达尼布在非小细胞肺癌二线治疗中的协同效应，特别是在免疫检查点抑制剂耐药后的应用前景。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Nintedanib · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR 1-3]] • [[PDGFR α/β]] • [[VEGFR 1-3]] • [[MAPK Pathway]] • [[SRC]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[INPULSIS]] • [[INBUILD]] • [[SENSCIS]] • [[LUME-Lung 系列]] • [[TOMORROW]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">适应症相关</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[特发性肺纤维化]] • [[进展性肺纤维化]] • [[硬皮病肺病]] • [[肺腺癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[药物性肝损伤监测]] • [[腹泻分级管理]] • [[FVC 肺功能]] • [[高血压风险]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.227