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Nilotinib - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[尼洛替尼]]</strong>（通用名：<strong>[[Nilotinib]]</strong>，商品名：<strong>[[达希纳]]</strong> / <strong>[[Tasigna]]</strong>）是一种强效、高选择性的第二代 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。它是 <strong>[[伊马替尼]]</strong>（Imatinib）的衍生物，通过优化分子结构使其对 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合蛋白的结合亲和力提高了 30 倍。尼洛替尼主要用于治疗 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性（Ph+）的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（[[CML]]）慢性期或加速期患者，包括对一线伊马替尼耐药或不耐受的病例。作为临床管理的核心药物，尼洛替尼不仅在诱导 <strong>[[深度分子学反应]]</strong>（DMR）方面表现卓越，还为患者进入 <strong>[[无治疗缓解]]</strong>（[[TFR]]）提供了科学路径。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">尼洛替尼 / Nilotinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[2nd Gen BCR-ABL TKI]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Nilotinib 化学结构式]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 BCR-ABL1 激酶</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">641571-10-0</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ABL1]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">25</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C28H22F3N7O</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">529.5 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (空腹)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：ATP 位点的精准结合</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
尼洛替尼的药理活性源于其对 BCR-ABL 蛋白激酶结构域的竞争性抑制：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[竞争性抑制]]：</strong>尼洛替尼通过结合 BCR-ABL 融合蛋白的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，物理性地阻断了 ATP 的进入，从而阻止该激酶将磷酸基团转移至下游底物，切断了肿瘤细胞的增殖信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[构象选择性]]：</strong>它主要结合激酶的 <strong>[[非活跃构象]]</strong>（Inactive Conformation），这种机制使其比伊马替尼更具选择性和更强的抑制力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[多靶点活性]]：</strong>除了 BCR-ABL，尼洛替尼还能抑制 <strong>[[c-KIT]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong>（血小板衍生生长因子受体），这与其在某些伴随病理状态下的疗效及副作用相关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[克服突变]]：</strong>尼洛替尼能够抑制多种对伊马替尼耐药的 BCR-ABL 激酶区突变（如 M244V、G250E、Q252H 等），但对 <strong>[[T315I 突变]]</strong> 无效。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：尼洛替尼的治疗应用</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案/剂量</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与目标</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新诊断慢性期CML]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">300 mg BID (每日两次)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗，相比伊马替尼能更快达到 <strong>[[主要分子学反应]]</strong> (MMR)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[伊马替尼耐药/不耐受]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">400 mg BID (每日两次)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗标准方案，挽救性治疗以获得持久缓解。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[无治疗缓解]] (TFR)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持深度缓解后尝试停药</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在获得持续 MR4.5 后，部分患者可实现安全停药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与副作用警示</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心血管风险监测]]：</strong>尼洛替尼可能导致 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>。治疗前及期间需监测心电图，电解质紊乱（低钾、低镁）必须在服药前纠正。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管闭塞性事件]]：</strong>长期使用需警惕外周动脉闭塞、缺血性心脏病及卒中风险。存在高血压或糖尿病风险的患者需严密监控。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物-食物相互作用]]：</strong>食物会显著增加尼洛替尼的生物利用度，从而增加毒性风险。患者必须 <strong>[[空腹服药]]</strong>（服药前 2 小时及服药后 1 小时禁食）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生化指标异常]]：</strong>常见不良反应包括血清脂肪酶升高、高胆红素血症及血糖升高，需定期复查肝肾功能及血淀粉酶。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[费城染色体]] (Ph)</strong>：由 t(9;22) 染色体易位形成，是 CML 发病的核心遗传学机制。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MMR]] (主要分子学反应)</strong>：指外周血 BCR-ABL1 转录本水平降至 0.1% 以下。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：一种常见的激酶区网守位点突变，使大多数一、二代 TKI 失效。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[达沙替尼]]</strong>：另一款经典的第二代 TKI，通常与尼洛替尼在临床应用中根据安全性谱系进行互补。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2010).</strong> <em>Nilotinib versus imatinib for the treatment of newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd trial.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 362:2260-2270.<br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hochhaus A, et al. (2016).</strong> <em>Long-term outcomes of nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: ENESTnd 5-year analysis.</em> <strong>[[Leukemia]]</strong>. 30:1044-1054.<br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>NCCN Guidelines Version 1.2025.</strong> <em>Chronic Myeloid Leukemia: Clinical Practice Guidelines in Oncology.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. <br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[尼洛替尼]] (Nilotinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BCR-ABL1]] • [[c-KIT]] • [[PDGFR]] • [[ATP竞争]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[疗效指标]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[细胞遗传学反应]] • [[主要分子学反应 MMR]] • [[MR4.5]] • [[TFR 可能性]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[安全性维度]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[QT间期]] • [[胰腺炎风险]] • [[外周动脉硬化]] • [[空腹给药合规性]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.253