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NKG2A - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>NKG2A</strong>（也称为 <strong>KLRC1</strong>，Killer Cell Lectin Like Receptor C1）是一种主要表达于 <strong>[[自然杀伤细胞]] (NK)</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 表面的抑制性受体。它属于 C 型凝集素样受体家族，通常与 <strong>[[CD94]]</strong> 形成异源二聚体，特异性识别非经典 MHC I 类分子 <strong>[[HLA-E]]</strong>。NKG2A 通过其胞内段的 <strong>[[ITIM]]</strong> 基序传递抑制信号，下调免疫效应细胞的活性。在肿瘤微环境中，HLA-E 的高表达通过 NKG2A 途径诱导免疫逃逸。截至 2026 年，NKG2A 已成为继 PD-1/CTLA-4 之后最具潜力的免疫检查点靶点之一，针对其开发的单克隆抗体（如 <strong>[[Monalizumab]]</strong>）正在多项联合疗法中进行临床验证。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NKG2A</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">KLRC1 / CD159a (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: CD94/NKG2A Dimeter</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抑制性 C 型凝集素样受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC Symbol</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KLRC1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3821</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">12p13.2 (NK 基因复合体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~26 kDa (单体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HLA-E / Qa-1b</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要表达细胞</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NK 细胞, CD8+ T 细胞</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：HLA-E 介导的免疫制动</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
NKG2A 的功能依赖于其与 CD94 形成的异源二聚体。该受体复合物的胞外域通过识别 HLA-E 分子中携带的特定先导序列肽段，感知靶细胞的健康状态。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性信号传导：</strong><br />
<br>当 NKG2A 结合 HLA-E 后，其胞内段的两个免疫受体酪氨酸抑制基序（<strong>[[ITIM]]</strong>）发生磷酸化。随后招募含 SH2 结构域的酪氨酸磷酸酶 <strong>SHP-1</strong> 和 <strong>SHP-2</strong>，去磷酸化早期激活信号（如 ZAP70、SLP-76），从而阻断细胞因子的产生和细胞毒性颗粒的释放。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 PD-1 通路的互补性：</strong><br />
<br>研究表明，NKG2A 和 PD-1 在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）上常共表达，但其调节机制具有独立性。NKG2A 更多地参与调节 NK 细胞的早期响应和特定 T 细胞群的耗竭状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤逃逸策略：</strong><br />
<br>肿瘤细胞通过上调 HLA-E（常由 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 诱导）来激活免疫细胞表面的 NKG2A，形成一种主动的防御屏障，躲避 NK 细胞的杀伤。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：NKG2A 靶向治疗的进展</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">在研药物/策略</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶向方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (2026 最新)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Monalizumab]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗 NKG2A 人源化单抗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与西妥昔单抗联合治疗 HNSCC，显著提升 ORR；在肺癌联合方案中表现稳健。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NKG2A 敲除 CAR-NK</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CRISPR 基因编辑</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过敲除抑制性受体提升 CAR-NK 在实体瘤微环境中的浸润与持久杀伤力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性衔接器</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HLA-E / NKG2A 阻断双抗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高表达 HLA-E 的肿瘤，阻断抑制信号的同时招募 NK 细胞。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研策略：基于 NKG2A 的细胞疗法优化</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除“免疫刹车”：</strong> 在 <strong>[[SinoCellGene]]</strong> 的研发路径中，通过 shRNA 或 CRISPR/Cas9 沉默 NK 细胞表面的 NKG2A，可显著逆转肿瘤介导的抑制作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫检查点阻断 (ICB)：</strong> NKG2A 阻断与 <strong>[[PD-L1抑制剂]]</strong> 的联合具有双重效应：既通过 T 细胞杀伤肿瘤，又通过解除 NK 细胞抑制实现对肿瘤的“全方位扫荡”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物筛选：</strong> 临床研究强调需根据肿瘤组织的 HLA-E 表达水平和 TIL 的 NKG2A 浸润密度进行分层，以精准筛选单抗治疗获益人群。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2018;175(7):1731-1743.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该项里程碑研究正式确立了 NKG2A 作为继 PD-1 后的新一代免疫检查点地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Borst L, et al. (2020/2026 Update).</strong> <em>Targeting the NKG2A/HLA-E immune checkpoint to enhance anti-tumor immunity.</em> <strong>[[Journal for ImmunoTherapy of Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：详述了 NKG2A 在实体瘤微环境中的作用，并更新了 2026 年多项单抗联合方案的 II/III 期临床反馈。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Van Hall T, et al. (2019).</strong> <em>Selective HLA-E-Restricted CD8+ T Lymphocytes Are Prominent Responders in Cancer Immunotherapy.</em> <strong>[[Cell Reports]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：阐明了除 NK 细胞外，NKG2A 对特定 HLA-E 限制性 T 细胞群的精细调节。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
NKG2A (KLRC1) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HLA-E]] (配体) • [[CD94]] (伴侣) • [[PD-1]] • [[NKG2D]] (活化型)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">信号通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ITIM 基序]] • [[SHP-1/2]] • [[ZAP70]] (去磷酸化)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心概念</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫检查点]] • [[NK细胞耗竭]] • [[Monalizumab]] • [[免疫逃逸]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162