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Monalizumab - 版本历史
2026-04-18T07:19:52Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>莫纳珠单抗</strong>（<strong>Monalizumab</strong>，研发代号：<strong>IPH2201</strong>）是一种首创的（First-in-class）人源化 IgG4 型单克隆抗体，特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂，它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合，解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中，莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>（PD-L1 抑制剂），在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong>（HNSCC）及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Monalizumab (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Humanized IgG4</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 免疫检查点抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>NKG2A (KLRC1)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (靶点)</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KLRC1 (Entrez 3821)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (靶点)</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1228445-38-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W / Q4W (IV)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">消除半衰期</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 14 - 18 天</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">AstraZeneca / Innate</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重免疫细胞的激活</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
莫纳珠单抗的核心价值在于其能够跨越固有免疫与适应性免疫，产生协同杀伤效应。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断抑制性轴线：</strong><br />
<br>肿瘤细胞常上调 <strong>[[HLA-E]]</strong>（配体）以激活淋巴细胞表面的抑制性受体 NKG2A。莫纳珠单抗通过竞争性结合 NKG2A，阻断其胞内 <strong>[[ITIM]]</strong> 基序的磷酸化，防止抑制性信号下传。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重增强效应：</strong><br />
<br><strong>针对 NK 细胞：</strong> 恢复其对 HLA-E+ 肿瘤细胞的直接裂解能力和 <strong>[[ADCC]]</strong> 活性。<br />
<br><strong>针对 CD8+ T 细胞：</strong> 莫纳珠单抗能增强肿瘤浸润 T 细胞的增殖与细胞因子分泌，减轻肿瘤微环境诱导的 T 细胞耗竭。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同西妥昔单抗：</strong><br />
<br>西妥昔单抗通过结合 EGFR 介导 ADCC。由于活化的 NK 细胞会分泌 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 进而反向诱导肿瘤表达更多 HLA-E，莫纳珠单抗的加入能打破这种负反馈调节。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：联合疗法的循证探索</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要研究</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案 / 适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 / 2026 共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COAST]] 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">莫纳珠单抗 + 度伐利尤单抗 (III 期 NSCLC 巩固治疗)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与单用度伐利尤单抗相比，显著提高 10 个月 PFS 率（72.7% vs 39.2%）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">UPSTREAM 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">莫纳珠单抗 + 西妥昔单抗 (复发 R/M HNSCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治患者中展现了持久的 ORR。2026 年关注其在特定的 HLA-E 高表达患者中的优势。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Neo-COAST</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新辅助治疗 (早中期 NSCLC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出较单药 PD-L1 更高的病理完全缓解率 (pCR)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：生物标志物与安全管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HLA-E 指导的精准治疗：</strong> 2026 年最新共识建议通过免疫组化 (IHC) 检测肿瘤组织的 HLA-E 表达水平，将其作为莫纳珠单抗获益的主要预测标志物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关副作用 (irAE)：</strong> 莫纳珠单抗单药安全性良好。与 PD-1 抑制剂联用时，需警惕间质性肺炎、皮疹及疲劳，整体毒性谱与 PD-1 类似但并不显著叠加。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量阶梯方案：</strong> 通常采用固定剂量（如 750mg）静脉滴注。对于高龄或伴有自身免疫倾向的患者，建议首剂剂量监控。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[Monalizumab]] • [[免疫检查点]] • [[NK细胞活化]] • [[度伐利尤单抗]] • [[COAST 研究]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2018;175(7):1731-1743.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：基础研究奠基作，详细阐述了 NKG2A 阻断如何跨越固有与适应性免疫边界。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Herbst RS, et al. (2022/2026 Rev).</strong> <em>COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Novel Agents in Unresectable, Stage III NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该研究结果直接推动了莫纳珠单抗在肺癌巩固治疗领域的 III 期布局。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
莫纳珠单抗 (Monalizumab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[PD-L1]] • [[CD94]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[头颈部鳞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]] (微卫星稳定型)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协同模式</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合度伐利尤]] • [[联合西妥昔单抗]] • [[联合化疗]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162