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Molibresib - 版本历史
2026-04-18T12:38:35Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Molibresib]]</strong>（通用名为 <strong>[[莫利布雷塞]]</strong>，研发代码 <strong>[[GSK525762]]</strong>），是由 <strong>[[葛兰素史克]]</strong>（<strong>[[GSK]]</strong>）研发的一种口服、强效且具有竞争性的小分子 <strong>[[BET抑制剂]]</strong>。作为一种表观遗传调控药物，它能够特异性地结合 <strong>[[BET蛋白]]</strong>（主要是 <strong>[[BRD2]]</strong>、<strong>[[BRD3]]</strong> 和 <strong>[[BRD4]]</strong>）的溴结构域，阻断其与乙酰化组蛋白的相互作用，从而下调 <strong>[[MYC]]</strong> 等关键促癌转录因子的表达。<strong>[[Molibresib]]</strong> 在临床研究中被重点探索用于治疗 <strong>[[NUT中线癌]]</strong>、<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[AML]]</strong>）以及多种晚期实体瘤，是表观遗传靶向治疗领域的重要在研资产。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Molibresib (GSK525762)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">GSK-525762 · I-BET762</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molibresib: Potent small-molecule BET bromodomain inhibitor</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点：<strong>[[BRD4]]</strong> / <strong>[[BET家族]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23533 (<strong>[[BRD4]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1105</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60885</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">424.9 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[葛兰素史克]]</strong> (GSK)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">研发阶段</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">Phase 1/2</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断表观遗传“阅读器”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Molibresib]]</strong> 通过高亲和力结合 BET 蛋白的溴结构域，系统性地干预肿瘤细胞的转录调控：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">竞争性结合：该分子作为 <strong>[[乙酰化赖氨酸]]</strong> 的类似物，占据 BET 蛋白的 <strong>[[BD1]]</strong> 和 <strong>[[BD2]]</strong> 口袋，防止这些蛋白识别组蛋白上的乙酰化标记。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">转录程序重塑：干扰 <strong>[[BRD4]]</strong> 在超增强子（Super-enhancers）区域的招募，从而特异性地抑制 <strong>[[MYC]]</strong>、<strong>[[BCL2]]</strong> 和 <strong>[[FOSL1]]</strong> 等促癌基因的表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">针对 <strong>[[NUT中线癌]]</strong>：在携带 BRD4-NUT 融合基因的患者中，<strong>[[Molibresib]]</strong> 能够打破由融合蛋白形成的巨型转录复合物，促使肿瘤细胞发生分化并停止增殖。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">免疫微环境调节：临床前证据显示该药能下调 <strong>[[PD-L1]]</strong> 在肿瘤表面的表达，并协同增强 <strong>[[T细胞]]</strong> 的抗肿瘤活性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与产出 (Phase 1/2)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">适应症队列</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;">临床缓解情况 (mDoR/ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床评价</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NUT中线癌]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到快速的放射学缓解。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了对该极难治亚型的靶向打击力，但需注意耐药发生。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[AML]]</strong> / <strong>[[MDS]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨髓原始细胞比例下降。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了在髓系肿瘤中的分化诱导潜力。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">小细胞肺癌 (SCLC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分缓解案例。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[MYCL]]</strong> 扩增的患者中表现出更好的获益趋势。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">毒性观察</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要的 3 级以上不良事件包括 <strong>[[血小板减少]]</strong>、恶心及全身疲劳。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：剂量优化与联合增效</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 <strong>[[Molibresib]]</strong> 的应用，2026 年临床专家共识强调了对治疗窗口的平衡：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量分次]]</strong> 策略：为缓解严重的 <strong>[[血小板减少]]</strong>，临床倾向于采用脉冲式给药（如给药 14 天停 7 天）或低剂量滴定方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong>：在 <strong>[[血液肿瘤]]</strong> 中，通过下调 <strong>[[MCL1]]</strong> 蛋白，<strong>[[Molibresib]]</strong> 能够显著逆转 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 的耐药性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物导向治疗：利用 <strong>[[MYC]]</strong> 表达水平和组蛋白乙酰化图谱进行患者预筛选，以提高响应率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BET抑制剂]]</strong>：通过阻断溴结构域蛋白发挥作用的新一代表观遗传药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRD4]]</strong>：Molibresib 结合的主要功能性蛋白，调节转录起始。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NUT中线癌]]</strong>：一种由 <strong>[[BRD4-NUT]]</strong> 融合基因驱动的高度侵袭性鳞状细胞癌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MYC]]</strong>：受 BET 蛋白调控的核心原癌基因，也是 <strong>[[Molibresib]]</strong> 的主要抑制通路。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] Piha-Paul SA, et al. (2020). First-in-human study of <strong>[[molibresib]]</strong> (GSK525762), a BET bromodomain inhibitor, in patients with NUT carcinoma and other solid tumors. <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br />
<br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究初步定义了 <strong>[[Molibresib]]</strong> 的安全剂量及其针对 <strong>[[NUT中线癌]]</strong> 的卓越机制潜力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] GSK Oncology Pipeline Update (2025). *Epigenetic modulation in solid and heme malignancies.* <strong>[[GSK Corporate Review]]</strong>.[Academic Review]<br />
<br><span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 <strong>[[Molibresib]]</strong> 如何通过靶向 <strong>[[MYC]]</strong> 轴心在耐药性肺癌治疗中建立协同优势。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Molibresib (GSK525762) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BRD4]]</strong>•<strong>[[MYC]]</strong>•<strong>[[BCL2]]</strong>•<strong>[[FOSL1]]</strong>•<strong>[[NUT蛋白]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">行业竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Pelabresib]]</strong>•<strong>[[BMS-986158]]</strong>•<strong>[[Birabresib]]</strong>•<strong>[[PROTAC]]</strong> 降解剂</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[葛兰素史克]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[AACR]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">联合 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 研究•针对 <strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong> 应用•<strong>[[BETi 诱导的适应性耐药]]</strong> 机制探索</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.80