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MLL (KMT2A) - 版本历史
2026-04-18T05:21:04Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>MLL</strong>（Myeloid/Lymphoid Leukemia），现通用名为 <strong>[[KMT2A]]</strong>（Lysine Methyltransferase 2A），是一种关键的组蛋白赖氨酸甲基转移酶。它位于人类 <strong>[[11号染色体]]</strong>（11q23.3），编码一种巨大的多结构域蛋白，专门负责 <strong>[[组蛋白 H3 第 4 位赖氨酸]]</strong>（H3K4）的甲基化，从而维持基因转录的活跃状态。在临床上，KMT2A 基因的高频重排（KMT2Ar）是导致 <strong>[[混合谱系白血病]]</strong> 的核心驱动因素。通过与 80 多种不同的伙伴基因发生易位，产生的融合蛋白会异常招募 <strong>[[DOT1L]]</strong> 和 <strong>[[Menin]]</strong> 蛋白，导致 <em>HOXA</em> 基因簇等发育相关基因的持续过表达，引发造血干细胞的恶性转化。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[KMT2A (MLL)]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Histone Methyltransferase 2A · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[KMT2A]] 蛋白结构域与融合模式图</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心功能：H3K4 甲基化</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4297</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7132</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt 编号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q03164</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子重量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~431 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">11q23.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要相关疾病</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">MLL 重排白血病</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传调控与致癌融合</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
KMT2A（MLL）在正常生理与病理状态下的功能差异构成了白血病发生的分子基础：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常表观调控：</strong> KMT2A 通过其 C 端的 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 催化 H3K4 甲基化。作为 COMPASS 样复合体（Complex of Proteins Associated with Set1）的核心，它招募 WDR5、RBBP5 等组分，精确调节 <strong>[[Hox 基因]]</strong> 的表达，维持造血干细胞的自我更新和分化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色体易位机制：</strong> 11q23 区域具有高度的不稳定性。当 KMT2A 与伙伴基因易位时，SET 结构域通常被丢失，取而代之的是融合伙伴（如 AF4, AF9, ENL）。这些融合蛋白作为“招募器”，将 <strong>[[DOT1L]]</strong> 错误引向目标基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin 的桥梁作用：</strong> 所有的 KMT2A 融合蛋白都保留了其 N 端的 <strong>[[Menin 结合结构域]]</strong>。Menin 蛋白作为适配器，将融合蛋白固定在染色质上，是维持白血病细胞生存的绝对必需成分。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：常见 KMT2A 融合类型及特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">易位形式</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">融合基因伙伴</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">发病特征</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">t(4;11)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[AFF1]] (AF4)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性淋巴细胞白血病 (ALL)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">婴儿白血病中最常见，预后极差。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">t(9;11)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MLLT3]] (AF9)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性髓系白血病 (AML)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人和儿童 AML 中均可见，具强侵袭性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">t(11;19)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MLLT1]] (ENL)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">混合谱系或单核细胞型</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常表现为双表型特征，对传统化疗耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">t(6;11)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[AFDN]] (AF6)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AML</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度恶性，易发生中枢神经系统受累。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从化疗抗性到精准靶向突围</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
KMT2Ar 白血病对传统高强度诱导化疗反应不佳且极易复发，2026 年的临床重点已转向表观遗传靶向：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-KMT2A 抑制剂：</strong> 这是目前最突破性的进展。通过使用小分子抑制剂（如 <strong>[[Revumenib]]</strong>, SNDX-5613）阻断 Menin 与 KMT2A 融合蛋白的结合，可直接诱导白血病细胞发生分化和凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 联合阻断：</strong> 针对 <strong>[[H3K79 甲基化]]</strong> 的异常升高，将 DOT1L 抑制剂与 Menin 抑制剂联用，展现出了强效的协同杀伤作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向免疫治疗：</strong> 对于 KMT2Ar ALL，<strong>[[贝林妥欧单抗]]</strong>（Blinatumomab）和 <strong>[[CAR-T 疗法]]</strong> 正被提早用于诱导后的微小残留病（MRD）清除。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植：</strong> 在 2026 年的共识中，对于缓解后的高危 KMT2Ar 患者，异基因 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong> 仍是获得长期生存的最关键手段。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HOXA9]] / [[MEIS1]]</strong>：KMT2A 融合蛋白下游最重要的促癌转录因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Menin]]</strong>：KMT2A 基因稳定结合染色质的必需“锚点”蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DOT1L]]</strong>：介导 H3K79 甲基化的关键酶，是 MLL 白血病的共依赖靶点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[11q23 重排]]</strong>：白血病细胞遗传学检查的核心异常位点。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传致癌]]</strong>：KMT2Ar 标志着癌症可以由基因表达谱的彻底重塑而非单纯的点突变驱动。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Slany RK. (2009).</strong> <em>The molecular biology of mixed lineage leukemia.</em> <strong>[[Haematologica]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该文献系统阐述了 MLL 融合蛋白通过改变表观遗传特征而诱导白血病的经典模型。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Krivtsov AV, Armstrong SA. (2007).</strong> <em>MLL translocations, histone modifications and leukaemia stem-cell maintenance.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：揭示了 KMT2A 易位在维持白血病干细胞特性及 H3K4/H3K79 协同调节中的核心地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
血液肿瘤表观遗传与靶向生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联组分</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin]] • [[WDR5]] • [[LEDGF]] • [[AF4]] • [[AF9]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin 抑制剂]] • [[DOT1L 抑制剂]] • [[HDAC 抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊断工具</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FISH 探针]] • [[RT-PCR]] • [[NGS 融合分析]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[谱系转换]] • [[中枢浸润]] • [[分化综合征]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165