https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=MLL%2FKMT2A
MLL/KMT2A - 版本历史
2026-04-17T07:43:49Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=MLL/KMT2A&diff=318085&oldid=prev
223.160.137.165：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-04-15T08:25:16Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>KMT2A</strong>（赖氨酸甲基转移酶 2A，原称 <strong>[[MLL]]</strong>）是位于人类染色体 11q23.3 的关键表观遗传调节基因。该基因编码一种巨大的组蛋白甲基转移酶，作为 <strong>[[COMPASS 复合物]]</strong> 的催化核心，通过介导 <strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>（H3K4me1/2/3）来维持活跃的染色质状态，特别是 <em>HOX</em> 基因簇的转录记忆。在血液病学中，KMT2A 的典型病理特征是 <strong>[[11q23 重排]]</strong>（MLL-r），即 KMT2A 与超过 80 种融合伙伴（如 AF4, AF9, ENL）发生染色体易位，产生 <strong>[[MLL 融合蛋白]]</strong>。这些融合蛋白劫持了转录延伸机器，导致造血干细胞分化阻断及恶性增殖。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[KMT2A (MLL)]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Lysine Methyltransferase 2A</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">官方符号：KMT2A</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4297</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7132</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt 编号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q03164</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子重量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">431 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[SET]], [[PHD]], [[CxxC]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床关联</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">MLL-r Leukemia</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从转录激活到致癌转换</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
KMT2A 的正常生理功能通过其精密的高度模块化结构实现，而在病理状态下，其功能的“极性反转”是驱动白血病的核心：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>正常表观书写：</strong> KMT2A 通过其 N 端 <strong>[[Menin]]</strong> 结合域锚定在目标基因启动子。C 端的 <strong>[[SET 结构域]]</strong> 与 <strong>[[WRAD 复合体]]</strong> 结合后被激活，催化 H3K4 甲基化，维持发育关键基因（如 <em>HOX</em> 家族）的持续开放。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>易位与融合：</strong> 11q23 易位切断了 KMT2A 的序列，使其丢失了具有甲基转移酶活性的 C 端，转而与 <strong>[[AF4]]</strong>、<strong>[[AF9]]</strong> 等蛋白融合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>劫持延伸机器：</strong> 融合后的 <strong>[[MLL 融合蛋白]]</strong> 错误募集 <strong>[[DOT1L]]</strong>（催化 H3K79me2）和 <strong>[[超延伸复合物]]</strong>（SEC）。这导致原本受控的转录过程发生失控性延伸，使 <em>HOXA9</em> 和 <em>MEIS1</em> 被强行“锁定”在高度表达状态。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：KMT2A 相关白血病特征</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">临床亚型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">遗传学标志</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">流行病学与预后</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">典型免疫表型</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">婴儿 ALL</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">t(4;11) / MLL-AF4</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">占婴儿 ALL 的 80%，极高危，预后差。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD10-, CD19+, CD34+</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML (单核系)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">t(9;11) / MLL-AF9</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见于 M4/M5 亚型，易发生髓外浸润。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD33+, CD14+, CD11b+</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">治疗相关白血病</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">11q23 异常</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">继发于拓扑异构酶 II 抑制剂治疗后。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多样化</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对“转录驱动”的精准干预</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 KMT2A 重排白血病的治疗已进入表观遗传靶向的新时代：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Menin-KMT2A 抑制剂：</strong> 如 <strong>[[Revumenib]]</strong>（SNDX-5613）和 Ziftomenib。通过阻断 Menin 与 KMT2A N 端的结合，迫使融合蛋白从 DNA 脱落，诱导细胞发生 <strong>[[诱导分化]]</strong>。这是目前该领域最重大的临床进展。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 抑制剂：</strong> 如 <strong>[[Pinometostat]]</strong>。针对 MLL 融合蛋白依赖的 H3K79 甲基化通路，通过降低致癌基因的转录水平发挥作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCL-2 抑制剂联合：</strong> <strong>[[维奈克拉]]</strong> 联合化疗或表观药物在 MLL-r AML 中表现出显著的增敏效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植 (HSCT)：</strong> 对于具备合适供体的 MLL-r 患者，一旦获得完全缓解，应尽早考虑异基因移植。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Menin]]</strong>：KMT2A 结合 DNA 的必需适配蛋白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：KMT2A 的核心生化标记，象征转录激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DOT1L]]</strong>：MLL 融合蛋白劫持的关键表观遗传写手。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HOXA9]] / [[MEIS1]]</strong>：MLL 白血病下游的核心致癌驱动轴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Revumenib]]</strong>：目前临床进展最快的首创 Menin 抑制剂。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Slany RK. (2009).</strong> <em>The molecular biology of mixed lineage leukemia.</em> <strong>[[Haematologica]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述系统奠定了 KMT2A 融合蛋白通过表观遗传支架作用诱发白血病的理论框架。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Armstrong SA, et al. (2002).</strong> <em>MLL translocations specify a distinct gene expression profile that distinguishes a unique leukemia.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次通过基因芯片证明了 KMT2A 重排白血病在分子水平上是一个独立的疾病实体。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
KMT2A/MLL 表观遗传与致癌网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin]] • [[WRAD]] • [[DOT1L]] • [[AFF1/4]] • [[CDK9]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Menin 抑制剂]] • [[CDK9 抑制剂]] • [[BCL-2 抑制剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理结局</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K79me2 升高]] • [[转录延伸失控]] • [[谱系转换]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型突变</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[t(4;11)]] • [[t(9;11)]] • [[t(11;19)]] • [[PTD 内部串联重复]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.165