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MHC-I - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;"><br />
<p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;"><br />
<strong>MHC-I</strong>（Major Histocompatibility Complex Class I，主要组织相容性复合体 I 类分子）系广泛表达于几乎所有有核细胞表面的跨膜糖蛋白。该分子通过呈递内源性[[抗原肽]]（通常为 8-11 个氨基酸），为 [[CD8+ T细胞]] 监控胞内蛋白质组动态提供“分子窗口”。在[[肿瘤生物学]]中，MHC-I 的表达水平及多样性是决定[[肿瘤免疫原性]]的核心因素；其基因突变或[[杂合性丢失]]（LOH）系实体瘤规避[[细胞治疗]]打击的关键机制。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">MHC-I · 结构全息图</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">MHC Class I Molecular Structure (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);"><br />
<br />
[[文件:MHC_I_Structure_Model.png|220px|MHC-I 异源二聚体结构示意]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">$\alpha$ 链与 $\beta_2$-m 构成的抗原结合槽</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">分子构成</th><br />
<td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$\alpha$ 链 + $\beta_2$-m</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">人类等位基因</th><br />
<td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HLA-A, B, C</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">效应配体</th><br />
<td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[TCR]] / CD8</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">结构生物学：非共价异源二聚体</h2><br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
MHC-I 分子的物理架构决定了其对[[抗原肽]]的高亲和力负载能力：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 15px;"><strong>重链 ($\alpha$ 链)：</strong> 分子量约 45 kDa，由第 6 号染色体上的 HLA 基因编码。包含三个胞外结构域（$\alpha_1, \alpha_2, \alpha_3$）。其中 $\alpha_1$ 与 $\alpha_2$ 共同构成封闭的**抗原结合槽**。</li><br />
<li style="margin-bottom: 15px;"><strong>轻链 ($\beta_2$-微球蛋白)：</strong> 分子量约 12 kDa，由第 15 号染色体编码。$\beta_2$-m 不直接参与抗原结合，但对 MHC-I 重链的正确折叠及稳定膜表达至关重要。</li><br />
<li style="margin-bottom: 15px;"><strong>多态性（Polymorphism）：</strong> MHC-I 展现出人类基因组中最高的遗传多态性，确保了群体水平对多样化[[病原体]]及肿瘤突变肽的广泛覆盖。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原提呈路径：内源性免疫监视</h2><br />
<p style="margin: 15px 0;"><br />
MHC-I 介导的提呈是一个受精密调节的胞内动力学过程，主要涉及以下轴点：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白降解：</strong> 胞质蛋白经[[蛋白酶体]]降解为肽段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转运负载：</strong> 肽段经由 [[TAP]] 转运至内质网，在分子伴侣协助下负载至处于“空载”状态的 MHC-I 分子，形成稳定的 [[pMHC]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜表面展示：</strong> 成熟的复合物经高尔基体转运至细胞膜，呈递给具有相应[[亲和力]] $K_d$ 的 TCR。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床干预：MHC-I 状态与细胞治疗决策</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"><br />
<table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">异常表型</th><br />
<th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">分子机制</th><br />
<th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">[[辅助决策]]方案</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[B2M]] 突变</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC-I 整体表达丧失</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">转向 [[NK细胞]] 或 CAR-T 疗法</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[HLA-LOH]]</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">特定等位基因物理丢失</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">重新筛选不依赖该 HLA 的 TCR</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">表观遗传下调</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">HDAC/DNMT 介导的缄默</td><br />
<td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">联用 [[IFN-γ]] 或去甲基化药物</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;"><br />
<strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong><br />
<p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Bjorkman P J, et al. (1987).</strong> <em>The foreign antigen binding site and T cell recognition regions of class I histocompatibility antigens.</em> <strong>Nature</strong>. <br><br />
<span style="color: #1e293b;">[学术点评]：里程碑式文献，首次通过 X 射线晶体学解析了 MHC-I 的三维结构，定义了抗原结合槽。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Rock K L, et al. (2016).</strong> <em>Present Yourself: Mechanisms of Antigen Presentation via MHC Class I Molecules in Mammalian Cells.</em> <strong>Trends in Immunology</strong>. <br><br />
<span style="color: #1e293b;">[学术点评]：详述了内源性抗原加工路径的生化级联，是理解 T 细胞免疫监视的纲领性综述。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>McGranahan N, et al. (2017).</strong> <em>Allele-Specific HLA Loss and Immune Evasion in Lung Cancer Evolution.</em> <strong>Cell</strong>. <br><br />
<span style="color: #1e293b;">[学术点评]：揭示了 HLA 杂合性丢失（LOH）作为实体瘤逃避 TCR 识别的普遍进化机制，对[[细胞治疗]]靶点选择具有指导意义。</span><br />
</p><br />
<p style="margin: 10px 0;"><br />
[4] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br><br />
<span style="color: #1e293b;">[学术点评]：从系统生物学角度对比了 MHC 两类分子的提呈差异，界定了其在免疫环路中的独特角色。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">MHC-I · 关联导航</div><br />
<div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"><br />
[[抗原提呈]] • [[CD8+ T细胞]] • [[HLA杂合性丢失]] • [[B2M基因]] • [[TCR-T]] • [[免疫逃逸机制]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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