第2行：

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">

−

        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 1.8em;">MHC 下调</h1>

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">

             <strong>MHC 下调</strong>（MHC Downregulation），又称<strong>HLA 丢失</strong>（HLA Loss），是指肿瘤细胞或病毒感染细胞通过遗传突变（硬性病变）或表观遗传修饰（软性病变），减少或完全停止在细胞表面表达<strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>（尤其是 MHC-I 类分子）的病理现象。

             <strong>MHC 下调</strong>（MHC Downregulation），又称<strong>HLA 丢失</strong>（HLA Loss），是指肿瘤细胞或病毒感染细胞通过遗传突变（硬性病变）或表观遗传修饰（软性病变），减少或完全停止在细胞表面表达<strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>（尤其是 MHC-I 类分子）的病理现象。

第19行：

第18行：

         <div class="mw-collapsible-content">

         <div class="mw-collapsible-content">

             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">

             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">

−

                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">

+

−

                      [Image:Diagram_of_tumor_cell_removing_MHC_receptors_evading_T_cell]

+

−

                 </div>

+

−

                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">策略：隐去“身份证”</div>

+

                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">策略：隐去“身份证”以躲避 T 细胞</div>

             </div>

             </div>

第47行：

第46行：

                  <tr>

                  <tr>

                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">逆转策略</th>

                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">逆转策略</th>

−

                     <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">IFN-γ • [[去甲基化药物]]</td>

+

                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">IFN-γ • [[去甲基化药物]]</td>

                 </tr>

                 </tr>

             </table>

             </table>

第60行：

第59行：

             <strong>T 细胞（常规警察）：</strong> 执勤时必须检查“身份证”（MHC-I）。如果坏人（肿瘤）把身份证上的照片（抗原肽）给它看，它就会抓人。但是，如果坏人直接把身份证扔了（MHC 下调），警察就因“无法确认身份”而不能执法。

             <strong>T 细胞（常规警察）：</strong> 执勤时必须检查“身份证”（MHC-I）。如果坏人（肿瘤）把身份证上的照片（抗原肽）给它看，它就会抓人。但是，如果坏人直接把身份证扔了（MHC 下调），警察就因“无法确认身份”而不能执法。

         </p>

         </p>

+

         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">

         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">

             <strong>NK 细胞（特警）：</strong> 它们的逻辑完全相反。它们专门抓那些<strong>“没有身份证的人”</strong>（Missing Self）。只要看到细胞表面没有 MHC-I 分子，直接就地正法。因此，MHC 下调虽然躲过了警察，却引来了特警。

             <strong>NK 细胞（特警）：</strong> 它们的逻辑完全相反。它们专门抓那些<strong>“没有身份证的人”</strong>（Missing Self）。只要看到细胞表面没有 MHC-I 分子，直接就地正法。因此，MHC 下调虽然躲过了警察，却引来了特警。

第67行：

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">下调的“幕后黑手”：硬性 vs 软性</h2>

     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">下调的“幕后黑手”：硬性 vs 软性</h2>

+

    <div style="background-color: #fff7ed; border-left: 5px solid #ea580c; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">

+

        <p style="margin: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">

+

            <br><strong>临床意义：</strong> 区分病变类型决定了治疗策略。软性病变可尝试药物逆转，硬性病变只能依靠非MHC限制性疗法（如 CAR-T）。

+

        </p>

+

    </div>

+

     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">

     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">

         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">

         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">

             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">

             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">类型</th>

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">类型</th>

−

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体机制</th>

+

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">具体机制</th>

−

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>

+

                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征</th>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

第81行：

第87行：

                     2. <strong>LOH (杂合性丢失)：</strong> 丢失编码 HLA 的等位基因。

                     2. <strong>LOH (杂合性丢失)：</strong> 丢失编码 HLA 的等位基因。

                 </td>

                 </td>

−

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>不可逆</strong>。细胞因子治疗无效，需采用 MHC 非限制性疗法（如 CAR-T）。</td>

+

                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>不可逆</strong>。对细胞因子治疗无效，是 PD-1 原发/继发耐药的主因。</td>

             </tr>

             </tr>

             <tr>

             <tr>

第104行：

第110行：

     </ul>

     </ul>

−

     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">

+

     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">

         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>

         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>

第117行：

第123行：

         </p>

         </p>

−

         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">

+

         <p style="margin: 12px 0;">

             [3] <strong>McGranahan N, et al. (2017).</strong> <em>Allele-Specific HLA Loss and Immune Escape in Lung Cancer Evolution.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>

             [3] <strong>McGranahan N, et al. (2017).</strong> <em>Allele-Specific HLA Loss and Immune Escape in Lung Cancer Evolution.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br>

             <span style="color: #475569;">[机制解析]：TRACERx 研究成果，揭示了 HLA 等位基因杂合性丢失 (LOH) 是肺癌进化早期的常见免疫逃逸事件，发生率高达 40%。</span>

             <span style="color: #475569;">[机制解析]：TRACERx 研究成果，揭示了 HLA 等位基因杂合性丢失 (LOH) 是肺癌进化早期的常见免疫逃逸事件，发生率高达 40%。</span>

MHC下调 - 版本历史

2026年2月2日 (一) 18:04 103.220.218.7

2026年2月2日 (一) 17:50 103.220.218.7

103.220.218.6：建立内容为“