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MET 扩增 - 版本历史
2026-04-21T16:36:14Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[MET 扩增]]</strong>（<strong>[[MET Amplification]]</strong>）是指位于染色体 7q31.2 上的 <strong>[[MET]]</strong> 原癌基因（编码肝细胞生长因子受体）拷贝数的病理性增加。在临床上，MET 扩增分为 <strong>[[原发性扩增]]</strong>（作为首要致癌驱动因子，见于约 1%-5% 的 NSCLC）和 <strong>[[继发性扩增]]</strong>（作为 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 或 <strong>[[ALK 抑制剂]]</strong> 治疗后的主要耐药机制，占比可达 15%-20%）。MET 扩增通过诱导受体过表达及配体非依赖性激活，强烈驱动 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号通路，导致肿瘤快速进展与耐药。随着 <strong>[[赛沃替尼]]</strong>、<strong>[[卡马替尼]]</strong> 等高选择性 MET 抑制剂的上市，针对 MET 扩增的精准干预已成为肺癌及胃癌治疗的重要突破点。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MET 扩增 (c-MET)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene Copy Number Gain · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MET]] [[Receptor]]<br>Activation Mode</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体定位: 7q31.2</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez Gene ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">4233</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MET</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P08581</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~145 - 190 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">判别标准</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">GCN ≥ 5 或 MET/CEP7 ≥ 2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检测方法</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">FISH / NGS / IHC</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：旁路激活与致癌信号增强</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
MET 扩增导致单位面积细胞膜上的 MET 蛋白浓度显著升高，诱发其生化特性的转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体非依赖性二聚化：</strong> 在正常生理状态下，MET 需结合 <strong>[[HGF]]</strong> 激活。而在扩增状态下，受体分子发生物理性聚集，在无配体的情况下即可实现自发磷酸化，持续输出生长信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路代偿耐药：</strong> 在 EGFR 突变的肿瘤中，MET 扩增可通过激活 <strong>[[ERBB3]]</strong>（HER3）间接维持 PI3K 通路的活性。即使 EGFR 被三代 TKI（如奥希替尼）封锁，肿瘤细胞仍能通过 MET 信号轴“绕道”逃生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管生成与浸润：</strong> 活化的 MET 信号上调 <strong>[[VEGF]]</strong> 表达并促进 <strong>[[上皮-间充质转化]]</strong>（EMT），赋予肿瘤细胞更强的远端转移能力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：MET 扩增的分类与分层</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 98%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left; margin: auto;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床背景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">定义与占比</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">判定阈值 (FISH)</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心治疗策略</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">原发 MET 扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">未经 TKI 治疗，占比 ~1%-5%。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GCN ≥ 5 (中/高扩增)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 抑制剂单药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">继发 MET 扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">三代 TKI 耐药后，占比 ~15%-20%。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET/CEP7 ≥ 2.0</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR-TKI]] + [[MET 抑制剂]]。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MET 异质性</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤内扩增不均一。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部高扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">精准筛选优势人群 (NGS)。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直阻断与精准管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性 MET 抑制剂：</strong> <strong>[[赛沃替尼]]</strong>（Savolitinib）、<strong>[[卡马替尼]]</strong>（Capmatinib）和 <strong>[[特泊替尼]]</strong>（Tepotinib）已成为 MET 扩增的标准选择。这些药物通过特异性结合 MET 激酶域，精准切断致癌信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶联合方案（Combo）：</strong> 针对继发扩增引发的奥希替尼耐药，临床证据（如 <strong>[[SAVANNAH 研究]]</strong>）强烈推荐“三代 EGFR-TKI + 赛沃替尼”的联合方案，以解决“旁路逃逸”导致的治疗失败。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体类药物干预：</strong> <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（Amivantamab）作为一种 EGFR/MET 双抗，通过同时锁定两个靶点并介导免疫效应，为复杂耐药背景下的患者提供了新的可能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性关注：</strong> 治疗过程中需严密监测 <strong>[[外周水肿]]</strong>、低蛋白血症及肝功能异常。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>：MET 基因的另一种主要致癌突变，通常与扩增共存。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SAVANNAH 研究]]</strong>：验证三代 EGFR-TKI 联合赛沃替尼攻克 MET 扩增耐药的关键试验。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER3]]</strong>：MET 扩增依赖的核心共受体，涉及 PI3K 通路的下游中转。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[GCN]] (基因拷贝数)</strong>：通过 NGS 或 FISH 定量评估扩增程度的核心指标。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sequist LV, et al. (2020/2025 更新).</strong> <em>Osimertinib plus Savolitinib in patients with EGFR mutation and MET-amplified NSCLC.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[基础点评]：该研究确立了针对 MET 旁路耐药的“垂直封锁”策略，是耐药管理中的里程碑成果。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified NSCLC.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2020;383:944-957.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 详细解析了原发性 MET 高扩增与低扩增在疗效响应上的显著差异，推动了精准的分层治疗理念。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MET 扩增与肺癌精准治疗 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赛沃替尼]] • [[卡马替尼]] • [[特泊替尼]] • [[伯瑞替尼]] • [[埃万妥单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR-TKI 耐药]] • [[旁路激活]] • [[MET/HER3 信号轴]] • [[原发性扩增]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">检测技术</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FISH (金标准)]] • [[NGS 拷贝数分析]] • [[IHC 蛋白表达]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.19