2025年12月24日 (三) 03:36 77921020

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{{Infobox gene
| Name = MET
| Symbol = MET
| FullName = MET proto-oncogene, receptor tyrosine kinase
| Primary_Target = 肝细胞生长因子 (HGF)
}}

== 基因功能 ==
'''MET 基因'''（c-MET）位于人类 7 号染色体（7q31.2），编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。其配体为'''肝细胞生长因子'''（HGF）。在正常生理状态下，MET 参与胚胎发育和组织修复；在恶性肿瘤中，MET 信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成。

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== 临床重要变异类型 ==
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! 变异类型 !! 发生机制 !! 临床意义
|-
| '''MET ex14 跳跃''' || 剪接位点突变导致 14 号外显子丢失 || 常见于 NSCLC；在 CRC 中是 EGFR 抑制剂耐药的主因之一
|-
| '''MET 扩增''' || 基因拷贝数增加 (GCN) || 强烈的致癌驱动因素，也是奥希替尼/西妥昔单抗耐药的旁路路径
|-
| '''MET 激酶域突变''' || 氨基酸替代（如 Y1230, D1228） || 导致对 I 型 MET 抑制剂产生获得性耐药
|}

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== 靶向治疗与药物管理 ==
=== 获批药物 ===
* '''卡马替尼 (Capmatinib)'''：高选择性 I 型抑制剂，适用于 MET ex14 跳跃。
* '''特泊替尼 (Tepotinib)'''：每日一次给药，针对 MET ex14 跳跃展现出持久疗效。
* '''赛沃替尼 (Savolitinib)'''：国产原研，在肺癌及合并 MET 扩增的耐药处理中具有重要地位。

=== 联合用药方案 ===
在[[结直肠癌]]（CRC）中，MET 抑制剂常与 [[EGFR抑制剂]]（如西妥昔单抗）或 [[CDK4/6抑制剂]]（如阿贝西利）联用，旨在阻断因 MET 旁路激活导致的细胞周期重启。

<br />

== 参考文献 ==
# Drilon A, et al. [[Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations]]. ''NEJM''.
# Wang L, et al. [[MET exon 14 skipping as a targetable bypass in CRC]]. ''Cancer Discovery (2025)''.

[[Category:受体酪氨酸激酶]]
[[Category:致癌基因]]

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 | Name = MET
 | Symbol = MET
-| FullName = MET proto-oncogene, receptor tyrosine kinase
+| Chromosome = 7
-| Primary_Target = 肝细胞生长因子 (HGF)
+| Location = 7q31.2
 }}
-== 基因功能 ==
+== 概述 ==
-'''MET 基因'''（c-MET）位于人类 7 号染色体（7q31.2），编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。其配体为'''肝细胞生长因子'''（HGF）。在正常生理状态下，MET 参与胚胎发育和组织修复；在恶性肿瘤中，MET 信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成。
+'''MET 基因'''编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。其过度激活是多种实体瘤（如肺癌、[[结直肠癌]]）恶性进展的核心驱动力。在临床实践中，MET 变异不仅是致癌因素，更是导致多种靶向药物（如 [[EGFR抑制剂]]）产生耐药的关键旁路。
 <br />
-== 临床重要变异类型 ==
+== 关键分子变异与临床特征 ==
-{| class="wikitable" style="width: 85%; margin-left: auto; margin-right: auto; font-size: 90%;"
+{| class="wikitable" style="width: 80%; margin-left: auto; margin-right: auto; font-size: 90%; text-align: center;"
-! 变异类型 !! 发生机制 !! 临床意义
+! 变异类型 !! 发生率 (CRC) !! 临床意义
 |-
-| '''MET ex14 跳跃''' || 剪接位点突变导致 14 号外显子丢失 || 常见于 NSCLC；在 CRC 中是 EGFR 抑制剂耐药的主因之一
+| '''MET ex14 跳跃''' || 1% - 3% || 蛋白质降解缺陷；驱动肿瘤强侵袭性
 |-
-| '''MET 扩增''' || 基因拷贝数增加 (GCN) || 强烈的致癌驱动因素，也是奥希替尼/西妥昔单抗耐药的旁路路径
+| '''MET 扩增''' || 2% - 5% || 导致抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）产生获得性耐药
 |-
-| '''MET 激酶域突变''' || 氨基酸替代（如 Y1230, D1228） || 导致对 I 型 MET 抑制剂产生获得性耐药
+| '''MET 过表达 (IHC)''' || 较常见 || 预示淋巴结转移风险及不良预后
 |}
 <br />
-== 靶向治疗与药物管理 ==
+== MET 抑制剂分类及应用 ==
-=== 获批药物 ===
+目前临床上的 MET 抑制剂主要分为以下三类：
-* '''卡马替尼 (Capmatinib)'''：高选择性 I 型抑制剂，适用于 MET ex14 跳跃。
+* '''I 型抑制剂（如卡马替尼、赛沃替尼）'''：竞争性结合 ATP 位点，对 MET ex14 跳跃高度有效。
-* '''特泊替尼 (Tepotinib)'''：每日一次给药，针对 MET ex14 跳跃展现出持久疗效。
+* '''II 型抑制剂（如卡博替尼）'''：结合非激活构象，具有多靶点活性。
-* '''赛沃替尼 (Savolitinib)'''：国产原研，在肺癌及合并 MET 扩增的耐药处理中具有重要地位。
+* '''MET 双特异性抗体（如埃万妥单抗）'''：同时靶向 EGFR 和 MET。
-=== 联合用药方案 ===
+<br />
-在[[结直肠癌]]（CRC）中，MET 抑制剂常与 [[EGFR抑制剂]]（如西妥昔单抗）或 [[CDK4/6抑制剂]]（如阿贝西利）联用，旨在阻断因 MET 旁路激活导致的细胞周期重启。
 <br />
 == 参考文献 ==
-# Drilon A, et al. [[Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations]]. ''NEJM''.
+# Organ SL, Tsao MS. [[An overview of the c-MET signaling pathway]]. ''Therapeutic Advances in Medical Oncology''.
-# Wang L, et al. [[MET exon 14 skipping as a targetable bypass in CRC]]. ''Cancer Discovery (2025)''.
+# Wang L, et al. [[Targeting MET as a bypass resistance mechanism in Colorectal Cancer]]. ''Cancer Discovery (2025)''.
 [[Category:受体酪氨酸激酶]]
 [[Category:致癌基因]]

MET基因 - 版本历史

2025年12月24日 (三) 03:36 77921020

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