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MERTK - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>MERTK</strong>（c-Mer Proto-Oncogene Tyrosine Kinase）是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（Tyro3, [[AXL]], MERTK）中研究最深入的成员之一。它主要表达于单核/巨噬细胞、树突状细胞、血小板以及上皮细胞（如视网膜色素上皮 RPE）。MERTK 是生理性 <strong>[[胞葬作用]]</strong> 的核心驱动者，通过结合配体 <strong>[[Protein S]]</strong> 或 <strong>[[Gas6]]</strong>，特异性识别凋亡细胞表面的 <strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong>。除清除残骸外，MERTK 还是先天免疫的“制动器”，通过下调 <strong>[[TLR]]</strong> 介导的炎症反应维持免疫耐受。在临床上，MERTK 突变会导致[[视网膜色素变性]]，而在肿瘤微环境中，其在[[巨噬细胞]]上的过表达则是诱导 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong> 的关键机制。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MERTK · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:MERTK_Domain_Structure.png|100px|MERTK 结构域图谱]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TAM 家族核心受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MERTK</strong> (Alias: [[MER]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2q13</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">10461</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q12866</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~110-180 kDa (糖基化)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要配体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Protein S]], [[Gas6]], Tubby</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关疾病</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">视网膜色素变性、SLE、肿瘤</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号转导与胞葬引擎</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
MERTK 的激活不仅启动物理上的吞噬，还通过复杂的下游级联反应重塑细胞的免疫表型。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接识别 (Bridging Recognition)：</strong><br />
<br>当细胞凋亡时，PtdSer 暴露。[[Protein S]] 或 [[Gas6]] 的 N 端结合 PtdSer，C 端结合 MERTK 的 Ig-like 结构域。这种“三元复合物”引发 MERTK 的自磷酸化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞骨架重排：</strong><br />
<br>激活 <strong>[[Rho家族GTP酶]]</strong>（如 <strong>[[RAC1]]</strong>），驱动吞噬细胞膜伪足形成，包裹凋亡细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>负调控 TLR 信号：</strong><br />
<br>MERTK 激活诱导 <strong>[[SOCS1]]</strong> 和 <strong>[[SOCS3]]</strong> 表达。这些分子通过降解 [[TRAF]] 或干扰 <strong>[[JAK-STAT]]</strong>，抑制 [[TNF-α]]、[[IL-6]] 和 <strong>[[I型干扰素]]</strong> 的产生，实现“无炎性清除”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>视网膜稳态维护：</strong><br />
<br><br />
<br>在眼睛中，MERTK 负责 RPE 细胞对感光细胞外段脱落物（POS）的日常吞噬，这是维持视觉功能所必需的代谢清除。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从视力丧失到肿瘤免疫逃逸</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子病理机制</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[视网膜色素变性]] (RP)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能丧失突变 (LoF)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RPE 细胞无法清除 POS，导致代谢碎片积聚，感光细胞继发性死亡，最终导致进行性失明（常染色体隐性遗传）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫抑制]] (TME)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[TAM]] 上过表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MERTK 驱动巨噬细胞向 <strong>[[M2型]]</strong> 极化。过度的胞葬作用产生 [[TGF-β]]，抑制 [[效应T细胞]]，是 PD-1 抗体耐药的重要原因。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胞葬功能障碍</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">凋亡碎片清除不力引发继发性坏死，自身抗原暴露，导致严重的全身性自身免疫炎症。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：新型免疫检查点靶向</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂 (TKIs)：</strong><br />
<br><strong>[[MRX-2843]]：</strong> 双靶点 MERTK/[[FLT3]] 抑制剂，正在白血病和实体瘤中进行临床研究，旨在抑制肿瘤生长并激活 TME。<br />
<br><strong>[[Sitravatinib]]：</strong> 泛 TAM 抑制剂，联合 [[Nivolumab]] 用于逆转非小细胞肺癌的免疫耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong><br />
<br>针对 MERTK 胞外域的抗体，可诱导受体内吞降解或阻断配体结合，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因治疗：</strong><br />
<br>利用 <strong>[[AAV]]</strong> 载体将功能正常的 MERTK 基因导入视网膜下腔，是治疗 MERTK 相关视网膜色素变性的前沿疗法（Luxturna 模式）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> MERTK 最核心的生理功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]：</strong> 包含 TYRO3, AXL, MERTK 的调控网络。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Protein S]]：</strong> MERTK 的首选功能性配体（特别是在血浆中）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[视网膜色素上皮]] (RPE)：</strong> MERTK 维持视觉活性的核心解剖部位。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Gal A, et al. (2000).</strong> <em>Mutations in MERTK, the human orthologue of the RCS rat retinal dystrophy gene, cause retinitis pigmentosa.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：遗传里程碑。首次明确了 MERTK 缺失与人类致盲性疾病的因果关系，突显了其在碎片清除中的重要性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Graham DK, et al. (2014).</strong> <em>The TAM family: phosphatidylserine-sensing receptor tyrosine kinases gone awry in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤视角。系统论述了 MERTK 如何作为“先天免疫检查点”，通过促进巨噬细胞 M2 极化来屏蔽抗肿瘤免疫应答。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Lemke G, Rothlin CV. (2008).</strong> <em>Immunobiology of the TAM receptors.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制概论。阐明了 MERTK 在终止 TLR 介导的炎症反应中的核心负反馈作用，是免疫平衡理论的重要支柱。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MERTK (MER) · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[胞葬作用]] • [[Protein S]] • [[TAM受体家族]] • [[视网膜色素变性]] • [[M2型巨噬细胞]] • [[SOCS1]] • [[MRX-2843]] • [[磷脂酰丝氨酸]] • [[免疫抑制微环境]] • [[GAS6]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.58