第5行：

| colspan="2" |  

| colspan="2" |  

<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

−

+

[Image describing the isolation and expansion of tumor-infiltrating lymphocytes for Lifileucel]

−

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">Lifileucel (Amtagvi) 作用机制与临床给药路径示意图</div>

+

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">Lifileucel (Amtagvi) 的生产流程与作用机制</div>

</div>

</div>

|-

|-

第19行：

|-

|-

! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要适应症

! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要适应症

−

| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 进展性转移性黑色素瘤

+

| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 转移性黑色素瘤

|}

|}

</div>

</div>

−

'''Lifileucel'''（商品名：Amtagvi）是全球首款获得美国 FDA 批准的过继性 T 细胞疗法，也是首个针对实体瘤（黑色素瘤）的自源性 [[TIL疗法]] 产品。该药由 Iovance Biotherapeutics 开发，标志着细胞免疫治疗从血液肿瘤正式跨入实体瘤治疗的新纪元。

+

'''Lifileucel'''（商品名：Amtagvi）是全球首款获得美国 FDA 批准的过继性 T 细胞疗法，也是首个针对实体瘤（黑色素瘤）的自源性 [[TIL疗法]] 产品。该药物通过提取患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行大规模扩增和活化后回输，以识别并杀伤携带特定[[新抗原]]的肿瘤细胞。

−

Lifileucel 的核心原理是提取患者肿瘤组织中浸润的天然 T 淋巴细胞，这些细胞已经具备识别多种私有[[新抗原]]的能力。通过体外高保真扩增技术，Lifileucel 能够为既往接受过 PD-1 抑制剂及 BRAF/MEK 抑制剂（针对 $BRAF^{V600}$ 突变型）治疗失败的患者提供深度且持久的临床缓解，是[[联合用药决策]]中后线挽救治疗的金标准。

−

== 治疗逻辑与工艺流转 ==

−

Lifileucel 的临床应用遵循严格的时间线与生物学转化逻辑：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">

−

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤组织手术采集 (22天生产周期)</span>

+

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤组织手术切除</span>

     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>

     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>

−

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">Gen 2 快速扩增工艺 (IL-2 驱动)</span>

+

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外 IL-2 扩增与筛选</span>

     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>

     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>

−

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输 + 高剂量 IL-2 维持</span>

+

     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输杀伤实体瘤</span>

</div>

</div>

−

== Lifileucel 临床特征与应用价值评估 ==

−

基于关键性 C-144-01 研究数据及 2025 年最新临床共识，Lifileucel 的技术特征评估如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">

{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"

{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"

−

|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | Lifileucel 临床疗效与应用特征评估

+

|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | Lifileucel 临床研究特征评估 (基于 C-144-01)

|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"

|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"

! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度

! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度

! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征

! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 客观缓解率 ($ORR$)

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 客观缓解率 (ORR)

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **显著获益**。在接受过免疫检查点抑制剂中位 3.3 线治疗后的难治性患者中，$ORR$ 达到 31.5%，其中 43.5% 的缓解者疗效持续时间 ($DOR$) 超过 12 个月。

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在接受过 PD-1 及 BRAF/MEK 抑制剂治疗进展的患者中，Lifileucel 展现了 31.5% 的 ORR，其中中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，显示了持久的疗效。

−

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向多克隆优势

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心差异**。Lifileucel 含有高度多样化的 TCR 库，能够识别多种[[新抗原]]。这种“多点打击”机制使其在面对高度异质性的转移性黑色素瘤时，比单靶点治疗具有更强的抗逃逸能力。

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 安全性与监控

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 技术优势

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **黑框警告**。治疗需配合非清髓性化疗和高剂量 IL-2。主要风险为严重的细胞减少（Myelosuppression）、感染及心肺并发症。需在配备专科重症监护能力的中心实施。

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 不同于 CAR-T 的单靶点识别，Lifileucel 包含多克隆 T 细胞库，可识别多个[[新抗原]]位点，有效应对实体瘤的异质性并降低免疫逃逸风险。

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | AI 决策集成

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 风险与管理

−

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **智慧决策**。通过[[AI诊疗系统]]，可基于患者既往对 PD-1 的耐药模式、$TMB$ 负荷及 [[HLA分型]] 状态，评估其进行组织活检获取高质量 TIL 的概率，实现决策前置。

+

| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 治疗伴随高剂量 IL-2 的毒性风险，如严重细胞减少、感染及器官功能损伤。临床需在具备重症监护能力的认证中心执行，并严格遵循淋巴细胞清除方案。

|}

|}

</div>

</div>

−

== 关键关联概念 ==

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* **[[TIL疗法]]**：Lifileucel 所属的技术门类，代表天然免疫细胞的体外重塑。

−

* **[[Iovance]]**：Lifileucel 的研发药企，该领域的行业领军者。

−

* **[[新抗原筛选]]**：决定 TIL 疗效上限的底层分子机制。

−

* **[[非清髓化疗]] (NMA)**：为 TIL 回输后的定植提供空间（"Lympodepletion"）的关键前置步骤。

== 参考文献 ==

== 参考文献 ==

−

* [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Patients with Advanced Melanoma: Results of the C-144-01 Study. Journal of Clinical Oncology, 2023.

+

* [1] Sarnaik AA, et al. Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(21):2244-2256. (核心 Phase 2 数据)

−

* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel in metastatic melanoma: A multicenter, open-label, multicohort, phase 2 study. J Clin Oncol, 2021.

+

* [2] Chesney J, et al. Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced melanoma: results from the multicenter, multicohort (C-144-01) study. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2022;10(12):e005755. (长期随访数据)

−

* [3] 聂凌虎等. 实体瘤过继性细胞治疗：从 Lifileucel 获批看 TIL 疗法的中国化路径与 AI 赋能. 神州健华 2025 技术蓝皮书.

+

* [3] FDA News Release. "FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with a Type of Advanced Melanoma". Feb 16, 2024. (官方获批公告)

−

* [4] 2025 FDA Amtagvi (Lifileucel) Prescribing Information & Safety Guidelines.

+

* [4] NCCN Guidelines Version 1.2024: Melanoma: Cutaneous. (临床应用推荐标准)

−

* [5] Weber J, et al. Managing adverse events of cell-based immunotherapies in solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.

+

* [5] Schoenfeld AJ, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy in melanoma. Nature Reviews Clinical Oncology. 2022;19(2):93-103. (机制解析综述)

{{reflist}}

{{reflist}}

−

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">

+

[[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:黑色素瘤]]

−

<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">实体瘤过继性免疫细胞治疗技术导航</div>

−

{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"

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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 获批药物

−

| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[Lifileucel]] (Amtagvi) • [[Tebentafusp]] • [[CAR-T系列]]

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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心技术

−

| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL扩增工艺]] • [[IL-2动力学]] • [[非清髓化疗]] • [[新抗原谱系分析]]

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|-

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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标

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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续缓解时间]] • [[实体瘤微环境重塑]] • [[克隆多样性]]

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|}

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[[Category:细胞治疗]]

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[[Category:肿瘤学]]

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[[Category:黑色素瘤治疗]]

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[[Category:免疫学]]

Lifileucel - 版本历史

2025年12月24日 (三) 19:27 77921020

2025年12月24日 (三) 19:25 77921020

77921020：建立内容为“