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Lartruvo - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[奥拉帕妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Olaratumab]]</strong>，商品名：<strong>[[Lartruvo]]</strong>）是一种重组人源化单克隆抗体（[[IgG1]]亚型），特异性靶向<strong>[[血小板衍生生长因子受体α]]</strong>（<strong>[[PDGFRα]]</strong>）。该药物最初由[[礼来]]（[[Eli Lilly]]）公司研发，旨在通过阻断[[PDGFRα]]通路抑制肿瘤细胞增殖及微环境基质形成。2016年，[[奥拉帕妥珠单抗]]基于显著的II期临床数据获得[[FDA]]加速批准，联合[[阿霉素]]用于治疗<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>（[[STS]]）。然而，因随后的III期验证性试验（[[ANNOUNCE]]）未能在总生存期（[[OS]]）上显示统计学差异，该药于2019年从全球市场撤回。在2026年的医学临床体系中，[[奥拉帕妥珠单抗]]被视为肿瘤靶向药研发中“加速批准路径”及“肿瘤基质干预”领域的重要研究蓝本。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[奥拉帕妥珠单抗]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Olaratumab]] / [[Lartruvo]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[奥拉帕妥珠单抗]]分子结构与靶点结合模式图</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PDGFRα]] / [[PDGFRA]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5156([[PDGFRA]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8803</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16234</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[抗PDGFRα单抗]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约144.7 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">当前状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #e11d48; font-weight: bold;">撤市 (Withdrawn)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断肿瘤生长的“基质驱动”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[奥拉帕妥珠单抗]]的药理基础在于其对<strong>[[PDGFRα]]</strong>信号轴的特异性拮抗，通过以下多重机制发挥潜在抑瘤效应：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截配体结合：</strong>[[奥拉帕妥珠单抗]]以高亲和力结合 [[PDGFRα]] 的细胞外结构域，从而物理性阻断 [[PDGF-AA]]、[[PDGF-BB]] 及 [[PDGF-CC]] 等配体与受体的停靠。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制受体激活：</strong>通过阻止配体诱导的受体二聚化，下调其胞内[[酪氨酸激酶]]域的自磷酸化，抑制下游 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[MAPK]]</strong> 促生存信号通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节肿瘤微环境：</strong>在[[软组织肉瘤]]中，[[PDGFRα]] 高度表达于肿瘤相关成纤维细胞及间充质干细胞。通过抑制该受体，理论上可降低[[肿瘤间质压力]]，增强化疗药物（如[[阿霉素]]）向肿瘤核心区域的渗透效率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：从加速获批到全球撤市</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究阶段/试验</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">干预方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床核心结局</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JGDG (II期)]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">奥拉帕妥 + 阿霉素</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">总生存期（[[OS]]）显著延长 11.8 个月，促成 2016 年 FDA 加速批准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ANNOUNCE (III期)]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">奥拉帕妥 + 阿霉素</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #e11d48;">未能重复 II 期结果；在总人群及子宫平滑肌肉瘤亚群中 OS 均无差异。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2019-2026 现状</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全球撤市</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">礼来撤回所有上市申请，建议不再开启新疗程，仅维持临床获益极显著者使用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗启示：肉瘤治疗的“后Lartruvo”时代</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[奥拉帕妥珠单抗]]的案例深刻改变了[[软组织肉瘤]]（[[STS]]）的科研范式：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>验证性试验的重要性：</strong>该案例成为监管机构在“加速批准”与“最终临床确认”之间平衡风险的典型教材，强调了肉瘤异质性对试验设计的巨大挑战。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点分层回归：</strong>2026年，[[PDGFRα]] 靶向研究重心已转向特定的 [[PDGFRA]] 突变人群（如 [[GIST]] 中的 [[D842V]] 突变），而非广泛的肉瘤群体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>替代治疗路径：</strong>目前一线 [[STS]] 标准仍回归至[[阿霉素]]单药或联合方案，后续二线治疗转向[[帕唑帕尼]]或[[艾立布林]]等已证实获益的靶向及化疗药物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PDGFRA]]：</strong>编码血小板衍生生长因子受体 α 的基因，是肉瘤和部分胶质瘤的驱动基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿霉素]] (Doxorubicin)：</strong>具有心脏毒性的经典蒽环类化疗药，肉瘤化疗的基石。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[软组织肉瘤]] (STS)：</strong>起源于间叶组织的一组高度异质性恶性肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ANNOUNCE试验]]：</strong>肉瘤领域最著名的验证性阴性临床试验。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Tap WD, et al. (2016).</strong> <em>Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 388(10043):488-497.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：此项研究虽具里程碑意义，但也警示了小规模 II 期研究在评估 OS 时可能存在的偏差。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Tap WD, et al. (2020).</strong> <em>ANNOUNCE: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of Olaratumab Plus Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma.</em> <strong>[[JAMA]]</strong>. 324(16):1639-1648.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：该研究正式宣布了奥拉帕妥珠单抗在广泛肉瘤群体中临床获益的缺失。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[奥拉帕妥珠单抗]] (Lartruvo) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PDGFRα]]•[[PDGF-AA]]•[[PI3K/Akt]]•[[VEGF]](旁路抑制)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿霉素]]•[[帕唑帕尼]]•[[瑞格非尼]]•[[阿伐替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Eli Lilly]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[MSKCC]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基于PDGFRA突变的精准分层]]•[[抗间质纤维化联合疗法]]•[[验证性临床试验设计优化]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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