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LY294002 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[LY294002]]</strong>是一种经典的、广谱的<strong>[[磷脂酰肌醇-3-激酶]]</strong>（<strong>[[PI3K]]</strong>）强效抑制剂。作为一种吗啉衍生物，它通过竞争性结合[[PI3K]]催化亚基上的<strong>[[ATP结合位点]]</strong>，阻断[[磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸]]（[[PIP2]]）向[[磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸]]（[[PIP3]]）的转化，从而抑制下游<strong>[[Akt/mTOR]]</strong>信号通路的激活。自20世纪90年代问世以来，[[LY294002]]已成为全球实验室研究细胞增殖、凋亡、自噬及肿瘤代谢的标准分子工具。尽管因其较差的代谢稳定性及脱靶效应（如抑制[[mTOR]]、[[DNA-PK]]等）未进入临床应用，但其结构为后续上市的多种精准[[PI3K抑制剂]]奠定了药理学基础。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[LY294002]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PI3K Inhibitor / 实验室常用分子 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PI3K]] (I型)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS]]登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">154447-36-6</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[化学研究试剂]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{19}H_{17}NO_{3}$</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">307.34 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC50 (PI3K)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 1.4 μM</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用浓度</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">10 - 50 μM</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的“总开关”拦截</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[LY294002]]通过对[[PI3K]]催化亚基[[p110]]的高效抑制，切断了肿瘤细胞生存的关键命脉：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性拮抗：</strong>[[LY294002]]的吗啉环能模拟ATP分子的腺嘌呤环，占据[[PI3K]]激酶结构域的口袋，阻止磷酸基团的转移。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂质激酶活性抑制：</strong>阻断[[PIP2]]向[[PIP3]]的转化。[[PIP3]]浓度的下降使得含有[[PH结构域]]的蛋白（如[[Akt]]和[[PDK1]]）无法募集至细胞膜表面，导致信号链中断。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多重效应：</strong>抑制[[PI3K]]信号可诱导[[G1期细胞周期停滞]]、下调[[Bcl-2]]表达促进[[凋亡]]，并增强细胞对[[放射治疗]]或[[化学治疗]]的敏感性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研应用矩阵：信号转导研究图谱</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">实验目的</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">典型实验效应</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤生物学]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证PI3K依赖性生长</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低[[Akt]]（Ser473）磷酸化水平，抑制肿瘤细胞迁移。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[细胞自噬]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控自噬通量</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过抑制 [[Class I PI3K]] 启动自噬；高浓度下可能抑制 [[Class III PI3K]] 阻断自噬。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[药物筛选]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为阳性对照药</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为评价新型靶向药效能的药理学标尺。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研使用策略：局限性与注意事项</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
在2026年的实验设计中，研究者在使用[[LY294002]]时必须考虑其特异性边界：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱靶风险管理：</strong>[[LY294002]]对 [[mTOR]]、[[DNA-PK]]、[[PLK1]] 及 [[CK2]] 均有不同程度的交叉抑制。当观察到复杂的表型时，建议联合使用更具特异性的药物（如[[渥曼青霉素]]或[[Apitolisib]]）进行交叉验证。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶剂与稳定性：</strong>通常溶解于 [[DMSO]]。在水相细胞培养基中，[[LY294002]]的半衰期较短，长时程实验（>24小时）需考虑补药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>衍生化进展：</strong>基于该分子的前药 [[SF1126]] 曾尝试进入临床研究，旨在提高水溶性和病灶靶向性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K]]：</strong>一类调节细胞生长、存活的脂质激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[渥曼青霉素]] (Wortmannin)：</strong>另一种经典的共价不可逆 PI3K 抑制剂，常与 LY294002 对比使用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Akt]]：</strong>PI3K 下游最核心的效应因子，调节葡萄糖代谢与蛋白合成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PTEN]]：</strong>PI3K 通路的天然拮抗基因，其缺失会导致通路异常亢进。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Vlahos CJ, et al. (1994).</strong> <em>A specific inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002).</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. 269(7):5241-8.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项开创性研究首次报道了 LY294002 的抑制活性，开启了 PI3K 药理学研究的时代。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Gharbi SI, et al. (2007).</strong> <em>Exploring the specificity of the PI3K inhibitor LY294002.</em> <strong>[[Biochemical Journal]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统性阐述了该分子的激酶选择性图谱，揭示了其针对多种激酶的脱靶效应。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[LY294002]] (PI3K Inhibitor) 科研生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CA]]•[[AKT1]]•[[MTOR]]•[[PIP3]]•[[PTEN]]•[[GSK-3β]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比试剂</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Wortmannin]]•[[GDC-0941]]•[[MK-2206]] (Akt抑制剂)•[[Rapamycin]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">应用病理</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乳腺癌]]•[[胶质母细胞瘤]]•[[耐药诱导]]•[[胰岛素抵抗研究]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">演进方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[高选择性亚型抑制剂]]•[[PI3K/mTOR双重抑制]]•[[基于纳米载体的靶向递送]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.164