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LATS - 版本历史
2026-04-20T15:07:49Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>LATS</strong>（Large Tumor Suppressor kinase）是一类进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于 NDR 激酶家族。在人类中，该家族包含两个核心成员：<strong>[[LATS1]]</strong> 和 <strong>[[LATS2]]</strong>。LATS 是 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 的关键下游激酶，通过磷酸化并抑制原癌性转录共激活因子 <strong>[[YAP]]</strong> 和 <strong>[[TAZ]]</strong>，发挥核心抑癌作用。LATS 的活性调控着细胞增殖、凋亡、器官大小发育及干细胞特性维持。在多种恶性肿瘤中，LATS1/2 常由于基因突变、启动子甲基化或上游信号失调而功能丧失，导致 Hippo 通路“闸门”失效，从而驱动肿瘤的发生与进展。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[LATS 激酶家族]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Hippo 通路核心“刹车” · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心成员：LATS1 / LATS2</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez (LATS1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9113</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (LATS1)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6514</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O95835 (LATS1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 126 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶分类</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">EC 2.7.11.1</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">激活调节因子</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">MST1/2, MOB1</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Hippo 通路的执行终端</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
LATS 激酶作为信号转导的中继站，通过严密的时空磷酸化控制细胞核内的转录活性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上游活化控制：</strong> 当 Hippo 通路开启时，激酶 <strong>[[MST1/2]]</strong> 磷酸化 LATS1/2 的疏水模体位点。同时，支架蛋白 <strong>[[MOB1]]</strong> 被激活并结合到 LATS 的 N-末端，诱导 LATS 发生自磷酸化从而获得完全活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 YAP/TAZ 入核：</strong> 活化的 LATS 磷酸化 <strong>[[YAP]]</strong>（位点通常为 Ser127）和 <strong>[[TAZ]]</strong>。这一磷酸化标签会产生两个后果：一是招募 <strong>[[14-3-3 蛋白]]</strong> 将其隔离在胞浆中；二是诱导其发生泛素化降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序关闭：</strong> 随着 YAP/TAZ 被 LATS 拦截在胞浆外，核内的 <strong>[[TEAD]]</strong> 转录因子失去辅助因子，促增殖基因（如 CTGF, CYR61）停止转录，细胞进入生长停滞或凋亡状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈调节：</strong> 活化的 LATS 还能参与调节中心体定位和有丝分裂进程，确保染色体分离的精确性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：LATS 失能与肿瘤关联</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床病理</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">LATS1/2 变异状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生物学后果</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">预后临床价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LATS2 基因缺失 (LOH)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hippo 轴断裂，YAP 极度活跃。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度侵袭性，对 TEAD 抑制剂敏感。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动子超甲基化导致表达下调</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤干细胞特征 (Stemness) 维持。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示放化疗耐药风险增加。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫微环境]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">LATS 缺失肿瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤分泌胞外囊泡，抑制抗肿瘤免疫。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">潜在的免疫治疗响应标志物。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：修复失效的“抑癌闸门”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 LATS 是抑癌因子，临床干预主要侧重于通过补偿机制实现对其下游失控信号的拦截：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游 TEAD 抑制：</strong> 在 LATS 缺失的肿瘤中，直接使用 <strong>[[VT3989]]</strong> 等 TEAD 棕榈酰化抑制剂，可代偿性地阻断因 LATS 功能丧失而溢出的 YAP 信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上游再激活尝试：</strong> 探索使用磷酸酶抑制剂来维持 LATS 的磷酸化活性。此外，针对 <strong>[[MST1/2]]</strong> 的小分子激动剂研发旨在增强 LATS 的磷酸化水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传逆转：</strong> 对于因甲基化导致 LATS 沉默的肿瘤，联用 DNA 甲基转移酶（DNMT）抑制剂可能恢复 LATS 的内源性表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢干预：</strong> 葡萄糖剥离或 <strong>[[AMPK]]</strong> 活化已被证实能通过不同途径促进 LATS 对 YAP 的抑制。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hippo 通路]]</strong>：控制组织稳态与器官大小的进化古老通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YAP / TAZ]]</strong>：LATS 激酶最主要的生化打击靶标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MOB1]]</strong>：LATS 的必备联结因子，决定了激酶的催化效率。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MST1 / 2]]</strong>：LATS 的上游激活者，级联反应的“点火器”。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nishiyama A, et al. (1999).</strong> <em>A human homolog of Drosophila lats, LATS1, negatively regulates CDC2 activity and acts as a tumor suppressor.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究首次在人类细胞中定义了 LATS1 作为细胞周期和肿瘤发生负调节者的角色。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Chan SW, et al. (2005).</strong> <em>LATS1 and LATS2 tumor suppressors inhibit YAP and TAZ functions.</em> <strong>[[The Journal of Biological Chemistry]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：确立了 LATS 激酶磷酸化 YAP/TAZ 并将其排斥在细胞核外的 Hippo 通路核心范式。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
LATS1/2：激酶调控与抑癌网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接上游</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MST1/2]] • [[MAP4K family]] • [[TAO kinases]] • [[NF2 (Merlin)]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活辅助</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MOB1A/B]] • [[SAV1]] • [[ATP binding]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理干预</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TEAD inhibitors]] • [[YAP inhibitors]] • [[AMPK activators]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游表型</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cell Cycle Arrest]] • [[Apoptosis Induction]] • [[Growth Inhibition]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101