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KRAS G12D - 版本历史
2026-04-19T09:13:10Z
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2025年12月27日 (六) 00:53 77921020
2025-12-27T00:53:43Z
<p></p>
<table class="diff diff-contentalign-left diff-editfont-monospace" data-mw="interface">
<col class="diff-marker" />
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<tr class="diff-title" lang="zh-Hans-CN">
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">←上一版本</td>
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">2025年12月27日 (六) 00:53的版本</td>
</tr><tr><td colspan="2" class="diff-lineno" id="mw-diff-left-l68" >第68行：</td>
<td colspan="2" class="diff-lineno">第68行：</td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>== 智慧诊疗决策逻辑 ==</div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>== 智慧诊疗决策逻辑 ==</div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>在现代诊疗系统中，**[[<del class="diffchange diffchange-inline">医疗AI</del>]]** 会优先检索患者基因报告中的 $KRAS^{G12D}$ 丰度。当检测到该突变时，AI 会自动联动 `yixue.com` 数据库，输出当前正在招募的国产抑制剂（如恒瑞 HRS-4642）临床试验信息，并结合患者的 **HLA 分型** 判断其是否适合 TCR-T 细胞治疗或特定的多肽疫苗干预，从而实现**多模态生物治疗**的精准匹配。</div></td><td class='diff-marker'>+</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>在现代诊疗系统中，**[[<ins class="diffchange diffchange-inline">智慧医生</ins>]]** 会优先检索患者基因报告中的 $KRAS^{G12D}$ 丰度。当检测到该突变时，AI 会自动联动 `yixue.com` 数据库，输出当前正在招募的国产抑制剂（如恒瑞 HRS-4642）临床试验信息，并结合患者的 **HLA 分型** 判断其是否适合 TCR-T 细胞治疗或特定的多肽疫苗干预，从而实现**多模态生物治疗**的精准匹配。</div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>== 参考文献 ==</div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div>== 参考文献 ==</div></td></tr>
</table>
77921020
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2025年12月27日 (六) 00:49 77921020
2025-12-27T00:49:25Z
<p></p>
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2025年12月27日 (六) 00:48 77921020
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2025年12月27日 (六) 00:46 77921020
2025-12-27T00:46:04Z
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2025年12月27日 (六) 00:42 77921020
2025-12-27T00:42:44Z
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77921020：建立内容为“<div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shado…”的新页面
2025-12-24T12:18:58Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="float: right; width: 280px; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);"><br />
{| style="width: 100%; background: none; font-size: 0.9em; border-spacing: 0;"<br />
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | KRAS G12D 突变体<br />
|-<br />
| colspan="2" style="text-align: center; padding: 25px;" | <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 20px;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px;">KRAS G12D 突变蛋白三维结构</div><br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变类型<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 错义突变 (G12D)<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 氨基酸改变<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 甘氨酸 → 天冬氨酸<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心流行率<br />
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 胰腺癌 (~40%)<br />
|-<br />
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 研发重点<br />
| style="padding: 10px 0;" | 非共价抑制剂 / DAC<br />
|}<br />
</div><br />
<br />
'''KRAS G12D''' 是 KRAS 基因中最常见的致癌突变形式之一。它是指 KRAS 蛋白第 12 位的甘氨酸（Glycine）被天冬氨酸（Aspartic acid）所取代。与已成药的 G12C 突变不同，G12D 缺乏可供共价结合的半胱氨酸残基，因此其药物研发难度更大，被公认为“最难攻克的 KRAS 突变体”<ref>Simanshu DK, et al. RAS Effector Interactions, the Nucleus of Signaling. Cell. 2017.</ref>。<br />
<br />
== 生物学特征 ==<br />
G12D 突变导致 KRAS 蛋白与 GTP 的结合能力增强，并抑制了 GTP 的水解过程，使蛋白长期处于激活状态，从而持续激活下游致癌信号通路：<br />
<br />
<br />
<br />
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"><br />
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12D</sup> (Active)</span><br />
<span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span><br />
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K/AKT</span><br />
<span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span><br />
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF/MEK/ERK</span><br />
</div><br />
<br />
== 临床分布 ==<br />
KRAS G12D 在多种实体瘤中具有极高的发生率，特别是在被称为“癌中之王”的胰腺癌中。<br />
<br />
<center><br />
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);" |+ KRAS G12D 在主要癌症中的流行率<br />
|-<br />
! style="background: #f8f9fa;" | 癌症类型<br />
! style="background: #f8f9fa;" | G12D 突变频率<br />
|-<br />
| '''胰腺导管腺癌 (PDAC)''' || ~41%<br />
|-<br />
| '''结直肠癌 (CRC)''' || ~12%<br />
|-<br />
| '''非小细胞肺癌 (NSCLC)''' || ~4%<br />
|}<br />
</center><br />
<br />
== 药物研发进展 ==<br />
由于 G12D 突变体带有负电荷的天冬氨酸且缺乏半胱氨酸，研发者转而探索**非共价变构抑制剂**以及**降解剂 (PROTAC/DAC)**。<br />
* '''MRTX1133'''：由 Mirati (BMS) 开发，是目前进展最快的非共价、高选择性 G12D 抑制剂<ref>Wang X, et al. Discovery of MRTX1133, a Selective and Potent Inhibitior of KRAS G12D. Journal of Medicinal Chemistry. 2022.</ref>。<br />
* '''恒瑞医药 / 百济神州''' 等国内药企亦在该靶点布局多款在研药物。<br />
<br />
<br />
<br />
== 参考文献 ==<br />
{{reflist}}<br />
<br />
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"><br />
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 变体与相关通路导航</div><br />
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 主要突变位点<br />
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G13D]] • [[KRAS Q61H]]<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗手段<br />
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[共价抑制剂]] • [[非共价抑制剂]] • [[PROTAC]] • [[肿瘤疫苗]] (mRNA/DC)<br />
|-<br />
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 协同靶点<br />
| style="padding: 8px;" | [[SOS1]] • [[SHP2]] • [[EGFR]] • [[PD-1|免疫检查点]]<br />
|}<br />
</div><br />
<br />
[[Category:人类基因]]<br />
[[Category:肿瘤学]]<br />
[[Category:KRAS突变体]]</div>
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