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	<title>KDM6A - 版本历史</title>
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		<title>2025年12月31日 (三) 14:52 77921020</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;−&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                     &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: &lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;8px &lt;/del&gt;12px; border-bottom: 1px solid #&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;f1f5f9&lt;/del&gt;; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[EZH2]] (甲基转移酶)&lt;/del&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                     &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: &lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;6px &lt;/ins&gt;12px; border-bottom: 1px solid #&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;e2e8f0&lt;/ins&gt;; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;&amp;lt;strong&amp;gt;~154.2 kDa&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;/ins&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;−&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                     &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: &lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;8px &lt;/del&gt;12px; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[歌舞伎综合征]]&lt;/del&gt;, &lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[膀胱癌]], [[T&lt;/del&gt;-&lt;del class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;ALL]]&lt;/del&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;细胞核 (Nucleus)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px&lt;/ins&gt;; background-color: #&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0&lt;/ins&gt;;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;关键结构域&lt;/ins&gt;&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                     &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: &lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;6px &lt;/ins&gt;12px&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;; border-bottom: 1px solid #e2e8f0&lt;/ins&gt;; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;TPR repeats (互作)&lt;/ins&gt;, &lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;JmjC (催化)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border&lt;/ins&gt;-&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;H3K27me2/3 Demethylase&lt;/ins&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>77921020</name></author>
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		<id>https://www.yiliao.com/index.php?title=KDM6A&amp;diff=312227&amp;oldid=prev</id>
		<title>77921020：建立内容为“&lt;div style=&quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</title>
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		<updated>2025-12-31T14:47:00Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;建立内容为“&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: &amp;#039;Helvetica Neue&amp;#039;, Helvetica, &amp;#039;PingFang SC&amp;#039;, Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;新页面&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;strong&amp;gt;KDM6A&amp;lt;/strong&amp;gt;，更为人熟知的旧称是 &amp;lt;strong&amp;gt;UTX&amp;lt;/strong&amp;gt; (Ubiquitously Transcribed Tetratricopeptide Repeat, X Chromosome)，是一种关键的&amp;lt;strong&amp;gt;[[组蛋白去甲基化酶]]&amp;lt;/strong&amp;gt;。它特异性地移除组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸上的二甲基和三甲基修饰 (&amp;lt;strong&amp;gt;H3K27me2/3&amp;lt;/strong&amp;gt;)，将原本抑制基因表达的“刹车”松开，从而激活基因转录。KDM6A 位于 X 染色体上，且属于极少数&amp;lt;strong&amp;gt;[[逃避X染色体失活]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Escape XCI) 的基因之一，这意味着女性细胞中的剂量通常高于男性。在临床上，KDM6A 的生殖系突变导致&amp;lt;strong&amp;gt;[[歌舞伎面谱综合征]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (2型)，而其体细胞突变则是&amp;lt;strong&amp;gt;[[膀胱癌]]&amp;lt;/strong&amp;gt;等多种恶性肿瘤的驱动因素，并被视为重要的&amp;lt;strong&amp;gt;[[抑癌基因]]&amp;lt;/strong&amp;gt;。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div class=&amp;quot;medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed&amp;quot; style=&amp;quot;width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;&amp;quot;&amp;gt;KDM6A (UTX)&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;Gene &amp;amp; Protein Profile (点击展开)&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div class=&amp;quot;mw-collapsible-content&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    [[Image:Histone_H3K27_demethylation.png|100px|H3K27去甲基化示意]]&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;表观遗传擦除者 / 抑癌因子&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
            &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;&amp;quot;&amp;gt;基因符号&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;KDM6A&amp;lt;/strong&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;常用别名&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;UTX&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;染色体位置&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;Xp11.3&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;Entrez ID&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;7403&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;UniProt&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;O15550&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;酶活性&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;H3K27me3 Demethylase&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;拮抗蛋白&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;[[EZH2]] (甲基转移酶)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;关联疾病&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 8px 12px; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;[[歌舞伎综合征]], [[膀胱癌]], [[T-ALL]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;分子机制：染色质的“开锁匠”&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        KDM6A 的核心功能是通过改变组蛋白的甲基化状态来调控染色质的可及性，它与 KMT2D (MLL2) 紧密合作。&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;擦除 H3K27me3 印记：&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;H3K27me3（组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的三甲基化）是经典的&amp;lt;strong&amp;gt;基因抑制&amp;lt;/strong&amp;gt;标志，由 [[EZH2]] 所在的 PRC2 复合物添加。KDM6A 利用其 JmjC 结构域移除这一甲基化修饰，使染色质从“关闭”状态转变为“开放”状态，从而允许转录因子结合并启动基因表达（特别是 HOX 基因）。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;COMPASS 复合物组分：&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;KDM6A 并不是单独行动，它是 &amp;lt;strong&amp;gt;MLL3/4 (KMT2C/D) COMPASS-like 复合物&amp;lt;/strong&amp;gt;的核心成员。该复合物既负责移除抑制性标记 (H3K27me3)，又负责添加激活性标记 (H3K4me1)，主要定位于基因的&amp;lt;strong&amp;gt;[[增强子]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Enhancer) 区域。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;逃避 X 染色体失活 (XCI Escape)：&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;KDM6A 在女性的两条 X 染色体上均表达。有趣的是，其 Y 染色体同源基因 &amp;lt;strong&amp;gt;[[UTY]]&amp;lt;/strong&amp;gt; 虽然存在，但去甲基化酶活性极弱或丧失。这使得 KDM6A 在某些性别二态性疾病（如肿瘤易感性）中扮演独特角色。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;临床景观：发育缺陷与癌症&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        KDM6A 的功能异常连接了两种截然不同的病理状态：一种是先天性的发育综合征，另一种是后天性的恶性肿瘤。&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;&amp;quot;&amp;gt;疾病领域&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;突变类型/机制&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;临床特征&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;[[歌舞伎综合征]] 2型 (Kabuki Syndrome Type 2)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;生殖系失功能突变 (Loss-of-function)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;占所有病例的 5-8%（大多数为 KMT2D 突变）。特征为特殊的面容（长睑裂、下睑外翻）、智力障碍、身材矮小和胎儿指垫。2型患者常有更严重的低血糖和较轻的肾脏异常。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;[[膀胱癌]] (Urothelial Carcinoma)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;体细胞截短/缺失&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;KDM6A 是膀胱癌中突变频率最高的基因之一（约 25%）。其突变通常是排他性的（不与 KMT2D 同时发生），表明其作为表观遗传调节因子在尿路上皮分化中的关键作用。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;[[T细胞急性淋巴细胞白血病]] (T-ALL)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;功能丧失&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;KDM6A 充当抑癌基因。其缺失导致癌基因（如 TAL1）启动子区域的 H3K27me3 异常积累或重新分布，扰乱正常的淋巴细胞发育。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;治疗策略：合成致死效应&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        KDM6A 的突变虽然导致了功能的丧失（难以直接设计药物恢复），但也创造了特定的治疗脆弱性，即&amp;lt;strong&amp;gt;[[合成致死]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Synthetic Lethality)。&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;EZH2 抑制剂：&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;KDM6A（去甲基化）与 [[EZH2]]（甲基化）在功能上相互拮抗。在 KDM6A 缺失的肿瘤细胞中，表观遗传平衡被打破，细胞对 EZH2 的活性产生病理性依赖。研究表明，使用 EZH2 抑制剂（如 &amp;lt;strong&amp;gt;[[他泽司他]] (Tazemetostat)&amp;lt;/strong&amp;gt;）可以特异性杀伤 KDM6A 突变的膀胱癌或多发性骨髓瘤细胞。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;LSD1 抑制剂：&amp;lt;/strong&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;br&amp;gt;部分 KDM6A 缺失的肿瘤也显示出对 LSD1 (KDM1A) 抑制剂的敏感性，这与其在增强子复合物中的协同作用有关。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;关键关联概念&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[H3K27me3]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; KDM6A 负责擦除的抑制性表观遗传标记。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[歌舞伎综合征]] (Kabuki Syndrome)：&amp;lt;/strong&amp;gt; KDM6A 突变导致的标志性遗传病。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[合成致死]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 利用 EZH2 抑制剂治疗 KDM6A 缺失肿瘤的理论基础。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[KMT2D]] (MLL2)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 与 KDM6A 位于同一复合物，突变导致 1 型歌舞伎综合征。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[X染色体失活]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; KDM6A 是典型的逃逸基因。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;&amp;quot;&amp;gt;学术参考文献与权威点评&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [1] &amp;lt;strong&amp;gt;Agger K, et al. (2007).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;UTX and JMJD3 are histone H3K27 demethylases involved in HOX gene regulation and development.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Nature]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：功能鉴定。这篇开创性论文首次鉴定出 UTX (KDM6A) 和 JMJD3 是长期寻找的 H3K27 去甲基化酶，解决了表观遗传修饰是否可逆的重大科学问题。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [2] &amp;lt;strong&amp;gt;Miyake N, et al. (2013).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;KDM6A point mutations cause Kabuki syndrome.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Human Mutation]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：疾病致病性。该研究明确了 KDM6A 是歌舞伎综合征的第二个致病基因，解释了部分 KMT2D 阴性患者的病因，确立了该综合征作为“染色质病” (Chromatinopathy) 的本质。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [3] &amp;lt;strong&amp;gt;Gui Y, et al. (2011).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Frequent mutations of chromatin remodeling genes in transitional cell carcinoma of the bladder.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Nature Genetics]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：肿瘤基因组学。通过全基因组测序，惊人地发现膀胱癌中存在极高频率的染色质重塑基因突变，其中 KDM6A (UTX) 的突变率居首位，重新定义了膀胱癌的分子特征。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
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        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
             [4] &amp;lt;strong&amp;gt;Ezponda T, et al. (2017).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;UTX/KDM6A loss enhances the efficacy of EZH2 inhibition in multiple myeloma.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Clinical Cancer Research]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：治疗转化。证明了 KDM6A 缺失会产生对 EZH2 抑制剂的合成致死敏感性，为精准治疗 KDM6A 突变的恶性肿瘤提供了直接的临床前证据。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
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    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;&amp;quot;&amp;gt;KDM6A (UTX) · 知识图谱关联&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [[EZH2]] • [[歌舞伎综合征]] • [[H3K27me3]] • [[合成致死]] • [[膀胱癌]] • [[他泽司他]] • [[KMT2D]] • [[X染色体]] • [[表观遗传学]] • [[HOX基因]]&lt;br /&gt;
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