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Jevtana - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[杰佛那]]([[Jevtana]])</strong>，通用名为<strong>[[卡巴他赛]]([[Cabazitaxel]])**，研发代码为**[[XRP6258]]</strong>，是由[[赛诺菲]]([[Sanofi]])开发的一种强效**[[微管抑制剂]]**，属于第二代半合成[[紫杉烷类]]抗肿瘤药物。[[杰佛那]]主要用于治疗<strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]([[mCRPC]])</strong>，特别是针对接受过[[多西他赛]]治疗后进展的患者。其分子结构经特殊修饰，使其对<strong>[[P-糖蛋白]]([[P-gp]])</strong>的亲和力极低，有效克服了传统紫杉类药物常见的外排泵耐药机制，是晚期前列腺癌序贯治疗中的关键挽救手段。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">杰佛那 (Jevtana)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">卡巴他赛·Cabazitaxel·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: C45H57NO14 (Cabazitaxel)</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：[[微管稳定性增强]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">183133-96-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PubChem]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9854073</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">835.9g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[赛诺菲]]([[Sanofi]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">20mg/m² 或 25mg/m² Q3W</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]酶代谢</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床金标准</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">多西他赛耐药后挽救</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破多药耐药的“微管封锁”</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[杰佛那]]的作用机理不仅限于传统的细胞毒性，更在于其针对耐药机制的精准设计：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管稳定性锁定：</strong> 杰佛那通过结合[[微管蛋白]]，诱导微管异常聚合并抑制其解聚。这种作用导致有丝分裂纺锤体功能障碍，使癌细胞停滞在<strong>[[G2/M期]]</strong>，最终触发凋亡。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避 P-gp 外排泵：</strong> 传统紫杉类药物（如[[多西他赛]]）常因肿瘤细胞过表达<strong>[[P-糖蛋白]]([[P-gp]])</strong>而被泵出胞外。杰佛那侧链的二甲氧基修饰降低了其对 [[P-gp]] 的亲和力，使其在耐药细胞内仍能维持高效杀伤浓度。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AR 通路干扰：</strong> 基础研究显示，杰佛那可能通过干扰[[微管]]介导的<strong>[[雄激素受体]]([[AR]])</strong>向细胞核内的转运，从而在分子水平抑制前列腺癌的生长信号。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与生存获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与获益指标</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TROPIC]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多西他赛经治后的 mCRPC 患者。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低 30%</strong>；[[OS]] 显著延长。奠定了二线化疗的标准地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CARD]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多西他赛及一种 ARTA 进展后。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比二代内分泌药（阿比特龙/恩扎卢胺），<strong>rPFS 提升一倍以上</strong>（8.0 vs 3.7月）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PROSELICA]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量安全性探索（20 vs 25）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实 20mg/m² 剂量在维持 OS 获益的同时，显著改善了安全性谱系。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从序贯优化到精准毒性管控</h2><br />
[Image: Sequencing algorithm for mCRPC therapy highlighting the role of Jevtana]<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[杰佛那]]的临床应用需结合患者的既往用药史与体能状态进行精细化管理：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三线序贯的首选：</strong> 依据 [[CARD]] 研究，当患者在接受多西他赛和一种 [[ARTA]]（新型内分泌药）进展后，应及时切向<strong>[[杰佛那]]</strong>，而非在两种内分泌药之间切换，以避免交叉耐药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量分层策略：</strong> 对于高龄或体能状态（[[PS]]评分）较差的患者，临床常起始于 <strong>20mg/m²</strong> 剂量，以降低重度中性粒细胞减少的风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓保护闭环：</strong> 鉴于其较强的骨髓抑制性，治疗全程需动态监测血常规。对于高危患者，必须预防性使用 <strong>[[G-CSF]]</strong>（粒细胞集落刺激因子）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mCRPC]]：</strong> 前列腺癌治疗的攻坚阶段，对去势治疗已产生抵抗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[P-gp]]：</strong> 导致多西他赛耐药的核心蛋白，杰佛那专门针对其进行了优化设计。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ARTA]]：</strong> 雄激素受体轴向靶向药物（如阿比特龙、恩扎卢胺）的总称。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微管蛋白]]：</strong> 维持细胞结构和分裂的核心骨架，是紫杉烷类的直接作用靶标。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>de Bono JS, et al. (2010).</strong> <em>Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for mCRPC progressing after docetaxel: a randomised trial (TROPIC).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：TROPIC 研究确立了杰佛那在化疗进展后的生存获益，为全球 mCRPC 诊疗指南奠定了基石。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>de Wit R, et al. (2019).</strong> <em>Cabazitaxel, Abiraterone, or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer (CARD).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：CARD 研究具有里程碑意义，它明确了“化疗”在特定序贯环节中优于“内分泌切换”的策略价值。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
杰佛那 (Jevtana) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tubulin]]•[[P-gp]]•[[雄激素受体]]•[[CYP3A4]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/协作</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多西他赛]]•[[阿比特龙]]•[[恩扎卢胺]]•[[177Lu-PSMA-617]]•[[镭-223]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA-ADC开发]]•[[化疗联合免疫探索]]•[[神经内分泌表型转化干预]]•[[个体化剂量监测]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.194