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Irinotecan - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[依立替康]]([[Irinotecan]])</strong>，商品名为<strong>[[开普拓]]([[Camptosar]])**，研发代码为**[[CPT-11]]</strong>，是一种半合成的喜树碱衍生物，属于强效的<strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>。依立替康通过其活性代谢产物 <strong>[[SN-38]]</strong> 结合并稳定拓扑异构酶 I-DNA 复合物，诱导 DNA 双链断裂，从而阻断 DNA 复制并导致细胞凋亡。该药是 <strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[胰腺癌]]</strong> 以及 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong> 联合化疗方案的核心药物，特别是作为 <strong>[[FOLFIRI]]</strong> 方案的基石。其特殊的胃肠道毒性管理及基于 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 基因型的剂量调整是临床精准肿瘤学的重要组成部分。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">依立替康 (Irinotecan)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">开普拓 · CPT-11 · SN-38前药</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：半合成喜树碱类生物碱</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[TOP1]] (拓扑异构酶 I)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7150 (TOP1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11986</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11387</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">586.68 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用剂量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">180 mg/m2 (FOLFIRI方案)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">迟发性腹泻 / 骨髓抑制</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Pfizer]] (辉瑞) / [[Yakult]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 DNA 拓扑稳态与代谢激活</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
依立替康是一种前体药物，其抗肿瘤活性的发挥依赖于复杂的体内代谢转化及靶向干预：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>活性代谢转化 (SN-38)：</strong> 依立替康进入体内后，通过 <strong>[[羧酸酯酶]]</strong> (CES) 的催化水解转变为活性产物 <strong>[[SN-38]]</strong>。SN-38 对拓扑异构酶 I 的亲和力比依立替康高出 100 到 1000 倍。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拓扑异构酶 I 抑制：</strong> 在 DNA 复制和转录过程中，TOP1 负责切断 DNA 单链以缓解超螺旋压力。SN-38 与 TOP1-DNA 三元复合物结合，阻止 DNA 单链的重新连接，导致复制叉发生“碰撞”，产生致死性的 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢清除与毒性根源：</strong> SN-38 最终由 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 酶进行葡萄糖醛酸化代谢排出。若 UGT1A1 酶活性降低（如 *28 多态性），会导致 SN-38 在体内蓄积，引发严重的迟发性腹泻和嗜中性粒细胞减少。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床方案应用矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">方案名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与优势</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FOLFIRI]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期转移性结直肠癌 (mCRC)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[氟尿嘧啶]] 和 [[亚叶酸钙]]；mCRC 治疗的全球公认一线/二线标准方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FOLFIRINOX]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部晚期或转移性胰腺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比吉西他滨单药，显著延长了总生存期；目前胰腺癌最具强度的化疗方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IP 方案]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期小细胞肺癌。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[顺铂]]</strong>；在特定人群中显示出比 EP 方案更好的有效率。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：双重毒性管理与基因指导给药</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
依立替康的应用极度依赖“<strong>[[毒性预干预与药代动力学分层]]</strong>”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“双重腹泻”管理：</strong> <br />
<ul style="margin-top: 5px;"><br />
<li><strong>急性腹泻（胆碱能综合征）：</strong> 发生在给药期间或药后 24 小时内，表现为流涎、腹部痉挛。治疗首选 <strong>[[阿托品]]</strong> 预防或缓解。</li><br />
<li><strong>迟发性腹泻：</strong> 发生在给药 24 小时后，可导致致命性的脱水和电解质紊乱。首选 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong> (易蒙停) 进行“高剂量”治疗（首剂 4mg，随后每 2 小时 2mg）。</li><br />
</ul><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>UGT1A1 基因多态性筛查：</strong> 专家共识推荐在治疗前筛查 <strong>[[UGT1A1*28]]</strong> 和 <strong>[[UGT1A1*6]]</strong>。纯合突变者代谢 SN-38 的能力下降，应考虑降低起始剂量以避免致死性的骨髓抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合靶向/免疫：</strong> 在 mCRC 治疗中，根据 <strong>[[RAS]]</strong> 基因状态，常与 [[西妥昔单抗]] (针对野生型) 或 [[贝伐珠单抗]] 联合使用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SN-38]]：</strong> 依立替康的核心活性成分，具备极强的抗肿瘤效能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[UGT1A1]]：</strong> 负责清除 SN-38 的关键酶，其基因多态性直接决定毒副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拓扑异构酶 I]]：</strong> 负责缓解 DNA 复制中超螺旋压力的蛋白质靶标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[洛哌丁胺]]：</strong> 应对依立替康迟发性腹泻的必备“解毒”药物。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Saltz LB, et al. (2000).</strong> <em>Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 IFL 方案（后演变为 FOLFIRI）在结直肠癌一线治疗中的国际地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Douillard JY, et al. (2000).</strong> <em>Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究确立了依立替康联合方案在生存获益上显著优于传统 5-FU 方案。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
依立替康 (Camptosar) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TOP1]]•[[SN-38]]•[[DNA损伤修复]]•[[Cell Cycle Arrest]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合搭档</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[5-FU]]•[[奥沙利铂]]•[[西妥昔单抗]]•[[贝伐珠单抗]]•[[阿曲库铵]] (禁忌风险)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[Yakult]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[UGT1A1 检测试剂盒]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[脂质体依立替康]]•[[依立替康 ADC (如 DS-8201 载荷)]]•[[与免疫检查点抑制剂联合]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.92