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Ieramilimab - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[依拉米单抗]]</strong>（<strong>[[Ieramilimab]]</strong>，研发代码：<strong>[[LAG525]]</strong>）是一种创新的、针对<strong>[[淋巴细胞激活基因3]]</strong>（<strong>[[LAG-3]]</strong>）的人源化<strong>[[单克隆抗体]]</strong>（[[IgG4]]型）。该药物由[[诺华]]（[[Novartis]]）研发，属于新一代<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（[[ICI]]）。[[依拉米单抗]]通过特异性结合[[T细胞]]表面的[[LAG-3]]蛋白，阻断其与[[主要组织相容性复合物]]（<strong>[[MHC II]]</strong>）的相互作用，从而逆转[[T细胞耗竭]]状态并增强抗肿瘤免疫应答。临床研究主要聚焦于其与<strong>[[斯帕妥珠单抗]]</strong>（[[Spartalizumab]]，[[PD-1抑制剂]]）的联合应用，旨在攻克晚期[[实体瘤]]（如[[黑色素瘤]]、[[非小细胞肺癌]]）对单一免疫疗法的耐药难题。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[依拉米单抗]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Ieramilimab]] / [[LAG525]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[LAG-3]]通路抑制模型示意</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[LAG3]] ([[CD223]])</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3902([[LAG3]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6476</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P18627</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单克隆抗体]] (IgG4)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约145kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]]([[Novartis]])</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解除LAG-3介导的免疫刹车</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[依拉米单抗]]的作用机制基于对免疫突触内负调节信号的精准干预：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体-配体阻断：</strong>[[LAG-3]]是一种表达在活化[[T细胞]]表面的抑制性受体，其与[[抗原递呈细胞]]（[[APC]]）或肿瘤细胞表面的[[MHC II]]分子具有极高亲和力。[[依拉米单抗]]通过竞争性结合[[LAG-3]]，阻断这种抑制信号的传递。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>恢复T细胞活性：</strong>[[LAG-3]]的过度激活会导致[[T细胞]]功能失调及细胞因子分泌减少。[[依拉米单抗]]的介入能重新激活耗竭的[[效应T细胞]]，提升其增殖能力和细胞毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与PD-1通路的协同：</strong>研究表明[[LAG-3]]与[[PD-1]]常在肿瘤浸润淋巴细胞（[[TILs]]）上共同表达。[[依拉米单抗]]与[[PD-1抑制剂]]联用，可从不同机制路径同时解除免疫抑制，产生“1+1>2”的协同抗肿瘤效应。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究领域</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前临床结论</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[斯帕妥珠单抗]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">I/II期研究显示在[[三阴性乳腺癌]]及经治[[肺癌]]中展现初步应答。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性黑色素瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">双免疫联合</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">正探索其在[[PD-1抑制剂]]耐药后的补救治疗价值。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血液系统肿瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性单药/联合</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估其在[[淋巴瘤]]微环境中的免疫调节作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准筛选与免疫毒性管理</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
作为针对前沿免疫靶点的药物，[[依拉米单抗]]的应用需遵循系统化的临床路径：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物]]引导：</strong>通过[[IHC]]检测肿瘤浸润淋巴细胞上的[[LAG-3]]表达水平，是筛选[[依拉米单抗]]获益人群的重要参考指标。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合治疗]]范式：</strong>目前共识认为，将其与[[PD-1]]/[[PD-L1]]抑制剂联合，能显著拓宽治疗窗口，特别是在[[TMB]]较低或[[冷肿瘤]]亚型中。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫相关不良反应]](irAE)监控：</strong>需关注由[[T细胞]]过度活化引起的肺部、肠道及内分泌系统毒性。由于其为[[IgG4]]型抗体，[[ADCC效应]]较弱，安全性相对良好。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LAG-3]]：</strong>淋巴细胞激活基因3，继[[PD-1]]和[[CTLA-4]]之后的第三个重要[[免疫检查点]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[斯帕妥珠单抗]]：</strong>诺华研发的PD-1单抗，是[[依拉米单抗]]临床应用中最主要的联合伙伴。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞耗竭]]：</strong>肿瘤微环境下T细胞长期受压而失去杀伤功能的病理状态。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[瑞拉利单抗]] (Relatlimab)：</strong>全球首个获批的同类药物，常作为[[依拉米单抗]]的对标参考。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hong DS, et al. (2018/2024 update).</strong> <em>Phase I/II study of LAG525 (ieramilimab) +/- spartalizumab (PDR001) in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO]] Annual Meeting Abstract</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该数据初步验证了LAG-3阻断在联合PD-1抑制后的临床耐受性与初步增效活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Schaer DA, et al. (2020/2025 update).</strong> <em>The LAG-3/MHC II pathway as a therapeutic target in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Journal for ImmunoTherapy of Cancer]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：深度解析了依拉米单抗在抗体工程化方面的独特优势及其分子识别机制。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[依拉米单抗]] ([[LAG525]]) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LAG3]]•[[MHC II]]•[[PD-1]]•[[CTLA-4]]•[[TIGIT]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/同类</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[瑞拉利单抗]]•[[Favezelimab]]•[[依夫提拉莫]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对冷肿瘤的免疫启动]]•[[三靶点联合免疫方案研究]]•[[LAG-3可溶性形式的预后价值]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.36