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IL7R - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>IL7R</strong>（Interleukin 7 Receptor），编码<strong>白细胞介素-7 受体α链</strong>（IL-7Rα，又称 <strong>CD127</strong>）。这是一种 I 型细胞因子受体，与共同γ链（<strong>γc</strong>/CD132）形成异二聚体，专门结合并传递细胞因子 IL-7 的信号。IL7R 是淋巴细胞发育的“生命线”，对 <strong>T 细胞</strong>和 <strong>B 细胞</strong>（在小鼠中，人类主要是 T 细胞）的早期分化、生存及稳态维持至关重要。在临床医学中，IL7R 的功能缺失会导致严重的<strong>[[重症联合免疫缺陷]] (SCID)</strong>，表现为 T 细胞缺乏但 B 细胞存在（T-B+NK+）；而其功能获得性突变则是<strong>[[T细胞急性淋巴细胞白血病]] (T-ALL)</strong> 的重要驱动因素。此外，IL7R 的单核苷酸多态性（SNP）与多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的风险密切相关。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL7R (CD127) · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:IL7R_Structure_Heterodimer.png|100px|IL-7Rα/γc 异二聚体]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">淋巴细胞发育关键受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>IL7R</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD127, IL-7Rα, ILRA</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Interleukin-7 receptor subunit alpha</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5p13.2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3575</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6024</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P16871</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~50-75 kDa (糖基化后)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Interleukin-7 (IL-7), TSLP</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：淋巴系统的生存开关</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IL7R 是淋巴细胞发育过程中不可或缺的信号枢纽，通过经典的 JAK-STAT 通路调控细胞命运。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异二聚体形成：</strong> IL-7Rα 链自身亲和力较低，必须与<strong>共同γ链 (γc/CD132)</strong> 结合形成高亲和力受体复合物。值得注意的是，IL-7Rα 还是 TSLP 受体复合物的组成部分（与 CRLF2 配对）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK-STAT 通路激活：</strong> <br />
<br />
IL-7 结合受体后，招募并激活胞内的酪氨酸激酶 <strong>JAK1</strong>（结合 IL-7Rα）和 <strong>JAK3</strong>（结合 γc）。激活的 JAK 激酶磷酸化受体尾部，进而招募并磷酸化 <strong>STAT5</strong>（主要是 STAT5a 和 STAT5b）。磷酸化的 STAT5 二聚化并入核，启动靶基因转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游效应：</strong> <br />
<br>- <strong>抗凋亡：</strong> 上调 <strong>BCL-2</strong> 和 BCL-XL，防止发育中的 T 细胞凋亡。<br />
<br>- <strong>V(D)J 重排：</strong> 调节 TCRγ 基因座的染色质开放性，促进 T 细胞受体（TCR）的基因重排。<br />
<br>- <strong>PI3K/AKT 通路：</strong> 同时被激活，促进细胞生长、代谢和增殖。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：免疫缺陷与白血病的两极</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IL7R 的表达水平和功能状态对免疫系统至关重要，过低导致免疫缺陷，过高或突变导致白血病或自身免疫病。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异/机制</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SCID (T-B+NK+)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能缺失 (Loss-of-function)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL7R 双等位基因突变导致<strong>严重联合免疫缺陷</strong>。特征是外周血中<strong>缺乏 T 细胞</strong>，但 B 细胞和 NK 细胞数量正常（区别于 γc 缺乏导致的 T-B+NK-）。由于缺乏 T 细胞辅助，B 细胞功能也受损，患者表现为出生后严重的反复感染。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">T-ALL (急性淋巴细胞白血病)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能获得 (Gain-of-function)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 10% 的 T-ALL 患者携带 IL7R 突变。常见机制是跨膜区插入半胱氨酸（Cysteine）残基，导致受体在无配体情况下自发形成二聚体，<strong>组成性激活</strong> JAK-STAT5 通路，驱动肿瘤细胞恶性增殖。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性硬化症 (MS)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SNP (如 rs6897932)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL7R 基因的特定多态性（导致可溶性 sIL7R 增加而膜结合型减少）与 MS 风险相关。这可能改变了效应 T 细胞与调节性 T 细胞（Treg）的平衡，因为 Treg 细胞通常低表达 IL7R (CD127low)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">类风湿性关节炎 (RA)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SNP / 过表达</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL7R 信号通路的异常激活与多种自身免疫病的易感性有关，促进了自身反应性 T 细胞的存活。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：抑制过激与重塑免疫</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 IL7R 的治疗策略取决于疾病是源于其“缺失”还是“亢进”。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血干细胞移植 (HSCT)：</strong><br />
<br>对于 IL7R 突变导致的 SCID 患儿，HSCT 是唯一的根治性疗法，旨在重建正常的 T 细胞免疫系统。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 抑制剂：</strong><br />
<br><strong>[[Ruxolitinib]]</strong> (鲁索替尼) 和 <strong>Tofacitinib</strong>。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：针对携带 IL7R 激活突变的 T-ALL，由于其信号高度依赖 JAK1/3，JAK 抑制剂在临床前模型中显示出显著疗效，目前正在进行临床试验。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 IL7R 单克隆抗体：</strong><br />
<br>针对 IL7R 高表达的自身免疫病或白血病，阻断性抗体（如 GSK2618960）可以阻断 IL-7 结合，抑制 T 细胞的过度活化和生存。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 疗法靶点：</strong><br />
<br>由于 IL7R 在 T-ALL 细胞表面高表达，而在正常髓系细胞和其它重要组织中表达极低，它被认为是治疗 T-ALL 的理想 <strong>CAR-T</strong> 靶点（需解决“自相残杀”即 Fratricide 问题）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD127：</strong> IL7Rα 的免疫学 CD 命名，常用于流式细胞术区分 Treg (CD127low) 和效应 T 细胞 (CD127high)。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>γc (CD132)：</strong> IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 家族受体的共享链，X 连锁 SCID 的致病基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TSLP：</strong> 胸腺基质淋巴细胞生成素，其受体由 IL7Rα 和 CRLF2 组成，与哮喘和过敏有关。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5：</strong> IL7R 下游的核心转录因子。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Puel A, et al. (1998).</strong> <em>Defective IL7R expression in T(-)B(+)NK(+) severe combined immunodeficiency.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性发现。首次确认 IL7R 基因突变是导致 T-B+NK+ 型 SCID 的原因，确立了 IL-7 在人类 T 细胞发育中的绝对必需地位（与小鼠不同，小鼠 B 细胞也受损）。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Shochat C, et al. (2011).</strong> <em>Gain-of-function mutations in interleukin-7 receptor-alpha (IL7R) in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>Journal of Experimental Medicine</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：白血病机制。首次报道了 T-ALL 中 IL7R 的功能获得性突变，揭示了跨膜区半胱氨酸插入导致受体自发二聚化和 JAK-STAT 持续激活的分子机制。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Gregory, S.G., et al. (2007).</strong> <em>Interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) shows allelic association with multiple sclerosis.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：GWAS 里程碑。通过全基因组关联分析发现 IL7R 是多发性硬化症的重要易感基因，提示细胞因子受体在自身免疫病中的遗传基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Barata JT, et al. (2019).</strong> <em>Flip the coin: IL-7 and IL-7R in health and disease.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。全面总结了 IL-7/IL-7R 在维持免疫稳态和驱动白血病中的“双面”角色，详细讨论了靶向该通路的治疗前景。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[5] <strong>Zenatti PP, et al. (2011).</strong> <em>Oncogenic IL7R gain-of-function mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：同期重要研究。与 Shochat 等人的研究互为印证，进一步扩展了 T-ALL 中 IL7R 突变的图谱，并证明了 JAK 抑制剂对这类突变的有效性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL7R · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[SCID]] • [[T-ALL]] • [[JAK-STAT]] • [[CD127]] • [[多发性硬化症]] • [[BCL-2]] • [[γc]] • [[鲁索替尼]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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