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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[IL-21R]]</strong>（<strong>[[白细胞介素-21受体]]</strong>，<strong>[[Interleukin-21 receptor]]</strong>，又称 <strong>[[CD360]]</strong>）是一种属于 <strong>[[I型细胞因子受体家族]]</strong> 的跨膜蛋白。它通常与 <strong>[[共用γ链]]</strong>（<strong>[[γc]]</strong>，[[CD132]]）结合形成高亲和力的异源二聚体受体复合物。[[IL-21R]] 广泛表达于 <strong>[[B细胞]]</strong>、[[T细胞]]、[[NK细胞]]及树突状细胞表面。通过激活 <strong>[[JAK-STAT信号通路]]</strong>，[[IL-21R]] 在调控 <strong>[[体液免疫]]</strong>、增强 <strong>[[效应T细胞]]</strong> 活性及调节 <strong>[[免疫稳态]]</strong> 中起核心作用。在 2026 年的临床医学中，针对 [[IL-21R]] 的激动型疗法被认为是克服 <strong>[[肿瘤免疫耐药]]</strong> 的前沿策略，而其拮抗剂则在治疗 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong> 等自身免疫性疾病中展现出巨大潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-21R / CD360</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Receptor: [[IL21R]] · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[IL-21R 异源二聚体结构图]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[I型细胞因子受体]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">50615</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 符号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IL21R]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9HBE5</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 60 - 70 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胞内激酶</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[JAK1]], [[JAK3]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">染色体定位</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[16p12.1]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号转导与免疫突触响应</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[IL-21R]] 通过其独特的胞外域结合 [[IL-21]] 并在胞内募集信号分子。其信号级联反应具有高度的细胞特异性：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[异源二聚化]]：</strong>[[IL-21]] 结合首先诱导 [[IL-21R]] 与 <strong>[[γc链]]</strong>（[[IL-2RG]]）靠近形成功能性二聚体。γc 链的参与使得该受体能够招募并激活 <strong>[[JAK3]]</strong> 激酶，而 [[IL-21R]] 尾部主要激活 <strong>[[JAK1]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STAT]] 极化：</strong>活化的 [[JAK]] 激酶磷酸化受体胞内区的酪氨酸残基，从而招募 <strong>[[STAT3]]</strong>（主导）、[[STAT1]] 和 [[STAT5]]。磷酸化的 STAT 二聚体进入细胞核，启动 <strong>[[Prdm1]]</strong>（编码 [[Blimp-1]]）等关键转录因子的表达。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[B细胞]]命运决定：</strong>在生发中心内，[[IL-21R]] 信号驱动 B 细胞向 <strong>[[浆细胞]]</strong> 分化，而非 <strong>[[记忆B细胞]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢重编程]]：</strong>[[IL-21R]] 激活可增强 CD8+ T 细胞的 <strong>[[脂肪酸氧化]]</strong>（FAO），提高其在缺氧、低糖肿瘤微环境中的存活率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：IL-21R 在不同细胞群中的生物学效应</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[IL-21R]] 信号功能</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CD8+ T细胞]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增加 [[颗粒酶B]] 表达，防止 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强 <strong>[[癌症免疫治疗]]</strong> 的应答深度。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B淋巴细胞]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进 <strong>[[抗体类转换]]</strong> 与浆细胞成熟。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">其缺陷可导致 <strong>[[普通变异型免疫缺陷病]]</strong> (CVID)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NK细胞]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同 [[IL-15]] 诱导 NK 细胞增殖及 <strong>[[ADCC]]</strong>。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于开发新一代 <strong>[[CAR-NK]]</strong> 疗法。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[上皮细胞]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在肠道粘膜受到炎症刺激时诱导表达。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与 <strong>[[炎症性肠病]]</strong> (IBD) 的粘膜修复或损伤。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于 IL-21R 轴的精准干预</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[激动剂/融合蛋白]]：</strong>2026 年的前沿方向是将 [[IL-21]] 与肿瘤特异性单抗（如 [[抗HER2]] 或 [[抗CD20]]）偶联，旨在通过 [[IL-21R]] 局部激活肿瘤浸润淋巴细胞，避免全身免疫副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 优化]]：</strong>在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞制备过程中添加 IL-21（激动 IL-21R），可使细胞保持在 <strong>[[干性存储型]]</strong>（$T_{SCM}$）构象，从而在体内表现出更强的扩增能力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体拮抗]]：</strong>针对高表达 IL-21/IL-21R 驱动的 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>，研发阻断 [[IL-21R]] 的单克隆抗体（如 <strong>[[NN8828]]</strong>），以抑制致病性浆细胞的产生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK抑制剂]]联用：</strong>在特定 <strong>[[淋巴瘤]]</strong> 治疗中，通过阻断 [[IL-21R]] 下游的 [[JAK-STAT3]] 通路，精准逆转肿瘤细胞的增殖优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[共用γ链]]</strong> (CD132)：IL-21R、[[IL-2R]]、[[IL-4R]] 等受体共享的关键信号组分。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tfh细胞]]</strong>：滤泡辅助性 T 细胞，产生大量 IL-21 并通过 B 细胞表面的 [[IL-21R]] 指导抗体反应。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK1/JAK3]]</strong>：[[IL-21R]] 下游必须依赖的非受体型酪氨酸激酶。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[STAT3抑制剂]]</strong>：常用于阻断 [[IL-21R]] 信号驱动的慢性炎症反应。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Spolski R, Leonard WJ. (2008).</strong> <em>IL-21 and T follicular helper cells.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 8(12):917-927.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 IL-21R 在生发中心形成中的决定性作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Davis MR, et al. (2025).</strong> <em>Targeting IL-21R in clinical oncology: From agonists to next-gen CAR-T designs.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：评述了截至 2025 年针对 IL-21R 的靶向药物在临床研究中的有效性分层。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Leonard WJ, Wan CK. (2019).</strong> <em>IL-21 signaling in immunity and cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 19:37-51.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：深度解析了 IL-21R 通过 STAT 通路调控抗肿瘤效应记忆 T 细胞生成的分子细节。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[IL-21R]] (CD360) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]亚基</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-21R]] (CD360) • [[&gamma;c链]] (CD132) • [[JAK1]] • [[JAK3]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[免疫疾病]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[系统性红斑狼疮]] • [[1型糖尿病]] • [[普通变异型免疫缺陷]] • [[类风湿关节炎]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[肿瘤免疫]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CAR-T持久性]] • [[抗原特异性效应]] • [[JAK抑制剂]] • [[TIL扩增]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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