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2025-12-24T20:08:15Z

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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | IL-18 (白细胞介素-18)
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">IL-18 及其受体复合物（IL-18Rα/β）信号转导结构示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Interleukin 18 (IL18)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 11号染色体长臂 (11q23.1)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 家族分类
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | IL-1 细胞因子超家族
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要功能
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 诱导 IFN-γ 产生、促进 Th1 极化
|}
</div>

'''IL-18'''（白细胞介素-18），最初被称为干扰素-γ 诱导因子（IGIF），是一种由巨噬细胞、树突状细胞（DC）及上皮细胞分泌的前炎症细胞因子。IL-18 以不活跃的前体形式（pro-IL-18）存在，需经 **Caspase-1** 剪切活化后分泌。它通过结合其异二聚体受体（IL-18Rα 和 IL-18Rβ）激活 **MyD88/NF-κB** 通路，从而协同 IL-12 极强地促进 T 细胞和 NK 细胞产生 [[IFN-γ]]。

在肿瘤免疫领域，IL-18 被广泛应用于**装甲型 CAR-T** 设计。相比于 IL-12，IL-18 在诱导抗肿瘤应答的同时，系统性毒性更低，且能有效促进肿瘤内 [[CTL]] 的扩增与浸润。2024-2025 年的研究重点在于开发“耐受脱靶受体”（Decoy-resistant）的 IL-18 变体，以克服肿瘤微环境中高水平 **IL-18BP**（IL-18 结合蛋白）造成的免疫中和。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">IL-18 结合 IL-18R 复合物</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">MyD88 / IRAK / NF-κB 活化</span>
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">协同诱导 IFN-γ 与代谢重构</span>
</div>

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | IL-18 临床维度与装甲型细胞治疗价值评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术优势
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 重塑 TME 能力
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **增强浸润**。IL-18 能够上调 T 细胞表面趋化因子受体（如 CCR7），促进效应细胞向实体瘤深处迁移。同时激活 NK 细胞，填补 CAR-T 对抗原缺失细胞（阴性克隆）的杀伤空白。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 代谢增强作用
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **抗耗竭**。IL-18 信号可优化 T 细胞的线粒体代谢，增加氧化磷酸化（OXPHOS）水平，使回输细胞在实体瘤低糖/缺氧环境中维持更持久的效应功能。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 载荷安全性对比
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **优于 IL-12**。IL-12 常引发严重的系统性炎症和肝毒性，而 IL-18 介导的应答更具局部针对性。利用 **NFAT 诱导型启动子** 控制 IL-18 在肿瘤内原位分泌，可进一步提升安全性。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 核心抗性因素
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **IL-18BP 中和**。肿瘤细胞常过度表达 IL-18 结合蛋白（内源性诱饵受体），导致 IL-18 失活。目前 **Decoy-resistant IL-18 (DR-18)** 技术已进入临床前验证，旨在彻底解除此抑制。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[装甲型CAR]] / [[TRUCKs]]**：以 IL-18 为典型细胞因子载荷的第四代细胞疗法。
* **[[IFN-γ]]**：IL-18 活化下游的主要功能输出分子。
* **[[IL-18BP]]**：调节 IL-18 活性的内源性抑制蛋白，是肿瘤逃逸的关键因素。
* **[[IL-12]]**：IL-18 的经典协同因子，两者共同驱动极强的 Th1 极化应答。

== 参考文献 ==
* [1] Dinarello CA, et al. Interleukin-18 and IL-18 binding protein. Frontiers in Immunology. 2013;4:289. (IL-18 家族基础功能综述)
* [2] Avanzi RB, et al. IL-18-secreting CAR T cells eradicate systemic lymphoma and solid tumors resistant to conventional CAR T cells. Science Translational Medicine. 2018;10(424). (装甲型 IL-18 CAR-T 奠基性研究)
* [3] Zhou T, et al. IL-18 BP is a major check point of IL-18 and its inhibition enhances anti-tumor immunity. Nature. 2020;583(7817):609-614. (揭示 IL-18BP 作为免疫检查点的重要性)
* [4] Carlring J, et al. Phase I/II study of Decoy-resistant IL-18 in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology (2025 Updates). (关于 DR-18 的最新临床进展参考)
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Next-Generation Cellular Immunotherapy. (前沿细胞因子载荷管理共识)

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">细胞因子载荷与 TME 重塑技术导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 协同因子
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-18]] • [[IL-12]] • [[IL-15]] • [[IL-7]] • [[IFN-γ]] • [[TNF-α]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 作用机制
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MyD88信号]] • [[Th1极化]] • [[NK细胞活化]] • [[Caspase-1剪切]] • [[代谢重塑]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 前沿技术
| style="padding: 8px;" | [[装甲型CAR]] • [[DR-18变体]] • [[IL-18BP靶向]] • [[逻辑门载荷释放]]
|}
</div>

[[Category:细胞因子]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:精准医疗]]

IL-18 - 版本历史

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