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2025-12-24T00:38:49Z

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{{Infobox
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| title = 白细胞介素-15 (IL-15)
| title_class = summary
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| image = [[File:IL-15_structure.jpg|240px|alt=IL-15蛋白结构示意图]]
| caption = IL-15 分子结构（示意图）
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| label1 = 英文全称
| data1 = Interleukin-15
| label2 = 蛋白家族
| data2 = [[共用γ链细胞因子家族|γc 家族细胞因子]] (4-α螺旋)
| label3 = 主要来源
| data3 = [[单核细胞]]、[[巨噬细胞]]、[[树突状细胞]]
| label4 = 核心功能
| data4 = 促进 [[NK细胞]] 和 [[记忆T细胞]] 发育存活
| label5 = 关键受体
| data5 = IL-15Rα (反式提呈)
| label6 = 临床优势
| data6 = 不激活 [[调节性T细胞|Tregs]] (对比 IL-2)
| label7 = 相关药物
| data7 = [[N-803]] (Anktiva)
| label8 = 发现年份
| data8 = 1994年
}}

'''白细胞介素-15'''（英文：'''Interleukin-15'''，简称 '''IL-15'''），是一种具有广泛免疫调节活性的[[细胞因子]]。它在结构和功能上与 [[白细胞介素-2|IL-2]] 高度相似，二者共享部分受体亚基（CD122 和 CD132）。

然而，IL-15 在免疫治疗领域备受瞩目，被视为“更有潜力的 IL-2 替代者”。因为与 IL-2 不同，IL-15 **不会**激活抑制免疫反应的 [[调节性T细胞]] (Tregs)，且不易引起严重的[[毛细血管渗漏综合征]] (CLS)。它是 [[自然杀伤细胞]] (NK) 和 [[CD8+T细胞|CD8<sup>+</sup> 记忆 T 细胞]] 发育、增殖及长期存活所必需的关键因子<ref name="Waldmann2006">Waldmann TA. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design. ''Nat Rev Immunol''. 2006;6(8):595-601.</ref>。

== 独特的信号机制：反式提呈 ==

IL-15 的作用机制非常独特，不同于大多数细胞因子的“分泌-结合”模式。

# '''结合：''' IL-15 在抗原提呈细胞（如 [[树突状细胞]]）内部产生后，直接与其特异性受体链 '''IL-15Rα''' 结合，形成复合物转运至细胞表面。
# '''反式提呈 (Trans-presentation)：''' 表达在树突状细胞表面的 IL-15/IL-15Rα 复合物，以“细胞对细胞”接触的方式，呈递给邻近的 NK 细胞或 T 细胞表面的受体（IL-2/15Rβγc）。
# '''激活：''' 这种反式提呈机制的激活效率比游离的 IL-15 高出数十倍，是体内发挥生理功能的关键模式。

== IL-15 与 IL-2 的核心差异 ==
这是理解 IL-15 临床价值最关键的部分。虽然两者共用信号通路（JAK1/3-STAT3/5），但最终的免疫效应截然不同。

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''IL-15 与 IL-2 免疫特性对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 特性
! style="background:#f2f2f2;" | [[白细胞介素-2|IL-2]]
! style="background:#f2f2f2;" | [[白细胞介素-15|IL-15]]
|-
| '''调节性 T 细胞 (Tregs)'''
| '''激活并扩增'''<br>''（导致免疫抑制）''
| '''不激活'''<br>''（维持免疫杀伤）''
|-
| '''NK 细胞'''
| 促进活性
| '''关键发育因子'''<br>''决定 NK 的分化与存活''
|-
| '''CD8<sup>+</sup> T 细胞'''
| 诱导效应 T 细胞，<br>但可能诱导 AICD (活化诱导细胞死亡)
| 维持'''长效记忆 T 细胞''' (Memory T)<br>并抑制细胞死亡
|-
| '''毛细血管渗漏 (CLS)'''
| '''严重'''<br>''（剂量限制性毒性）''
| '''极轻微'''
|-
| '''给药方式'''
| 全身给药风险大
| 常与其受体 (Rα) 融合使用
|}

== 临床应用 ==
鉴于其独特的安全性和有效性，IL-15 已成为肿瘤免疫治疗的热门靶点。

=== 1. 肿瘤免疫激动剂 ===
* '''N-803 (商品名：Anktiva)：'''
** 一种 IL-15 的“超级激动剂”复合物（IL-15 突变体 + IL-15Rα Fc 融合蛋白）。
** 2024年4月获 [[FDA]] 批准，联合[[卡介苗]]治疗特定类型的膀胱癌。它能极大延长 IL-15 的半衰期并增强生物活性。

=== 2. 增强细胞疗法 (Armored CAR) ===
* 在 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 或 [[CAR-NK]] 细胞中转入 IL-15 基因，使其能分泌 IL-15“自给自足”。
* '''效果：''' 显著提高细胞在患者体内的'''持久性 (Persistence)''' 和扩增能力，尤其解决了 CAR-NK 细胞存活时间短的痛点。

== 安全性与副作用 ==
虽然比 IL-2 安全，但在高剂量使用时，IL-15 仍可能引起以下不良反应：
* '''低血压'''
* '''发热与寒战'''（细胞因子释放的表现）
* '''血小板减少'''
* 罕见的皮肤毒性

== 历史沿革 ==
* '''1994年：''' 两个独立的研究小组同时发现了 IL-15，最初发现其活性与 IL-2 类似，故被称为“T 细胞生长因子”。
* '''2000年代：''' 确立了其“反式提呈”的独特机制及不激活 Tregs 的特性。
* '''2019年：''' IL-15 超级激动剂 (N-803) 获得 FDA 突破性疗法认定。
* '''2024年：''' N-803 正式获批上市，标志着 IL-15 通路药物进入临床应用新阶段。

== 参见 ==
* [[白细胞介素-2|IL-2]]
* [[自然杀伤细胞]]
* [[CAR-NK]]
* [[细胞因子]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''关键细胞因子：''' [[白细胞介素-2|IL-2]] · [[白细胞介素-15|IL-15]] · [[干扰素-γ|IFN-γ]] · [[GM-CSF]]<br>'''相关药物：''' [[N-803]] (Anktiva) · [[阿地白介素]] (Proleukin)<br>'''应用场景：''' [[CAR-NK]] · [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]] · [[免疫记忆]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:细胞因子]]
[[Category:生物药物]]

IL-15 - 版本历史

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