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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>IK-930</strong> 是一种处于临床开发阶段的、具有高度选择性的口服小分子 <strong>[[TEAD1]] 抑制剂</strong>，由 Ikena Oncology 研发。该药物通过特异性结合 TEAD1 的 <strong>[[棕榈酰化]]</strong> 结合口袋，干扰 <strong>[[Hippo 信号通路]]</strong> 的异常激活。其核心设计逻辑是利用 TEAD1 在 <strong>[[间皮瘤]]</strong> 和上皮样血管内皮细胞瘤（EHE）中的高表达特性，通过阻断 YAP/TAZ 与 TEAD1 的结合并诱导转录抑制因子 <strong>[[VGLL4]]</strong> 的募集，抑制下游促生长基因的表达。尽管在早期研究中展现了良好的肾脏安全性，但至 2026 年，其在间皮瘤单一疗法中的临床数据未达预期，研发重心已转向与其他靶向药（如 EGFR 抑制剂）的联合用药探索。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[药物百科：IK-930]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TEAD1 选择性抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：TEAD1 (TEA Domain Family Member 1)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID (Target)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7003 (TEAD1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID (Target)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11714</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID (Target)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P28347</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 (IK-930)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">424.44 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2563892-44-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">Ikena Oncology</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准锁死 Hippo 通路的“最后闸门”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
IK-930 的抗肿瘤作用并非通过广谱毒性，而是基于对 Hippo 通路失调状态的结构化修正：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>占据自棕榈酰化口袋：</strong> TEAD1 蛋白需要通过其 <strong>[[自棕榈酰化]]</strong> 过程来维持结构的稳定性和功能。IK-930 高效结合至该棕榈酸酯结合口袋，直接阻止了脂质修饰的发生。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录状态重塑：</strong> 不同于全 TEAD 抑制剂，IK-930 通过结合 TEAD1，促进了其与辅助抑制因子 <strong>[[VGLL4]]</strong> 的相互作用。这种“伪野生型”构象不仅排挤了原有的促癌因子 <strong>[[YAP]]</strong> / <strong>[[TAZ]]</strong>，还将转录状态从“激活”切换为“抑制”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾脏安全性优势：</strong> 传统的全 TEAD 抑制剂往往因影响肾脏远曲小管而产生严重的肾毒性。IK-930 通过对 TEAD1 的高选择性（而非 pan-TEAD），在动物模型和早期人体试验中展示了更好的治疗窗（Therapeutic Window）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏：</strong> 研究发现，IK-930 能有效阻断由 <strong>[[EGFR]]</strong> 或 MEK 抑制剂诱导的代偿性 Hippo 通路激活，从而逆转非小细胞肺癌等实体瘤的获得性耐药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：IK-930 试验状态 (截止 2026 年)</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床试验/适应症</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变背景</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前状态</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">关键数据点评</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性间皮瘤]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NF2 缺失</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">单药疗法中止 (2025)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药客观缓解率（ORR）较低，未达临床终点。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EHE]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">WWTR1-CAMTA1 融合</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I 研究中</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对具有特定基因融合的血管源性肿瘤表现出一定稳定性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 突变/耐药</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合用药探索</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过阻断 Hippo 通路克服 Osimertinib 耐药。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“广谱拦截”到“通路重塑”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
鉴于单药疗效的瓶颈，目前关于 IK-930 的应用正聚焦于精准医疗的深度整合：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子标志物驱动：</strong> 治疗获益群体倾向于 <strong>[[NF2]]</strong> 功能缺失或 <strong>[[LATS1 / 2]]</strong> 突变的患者，这类患者的 TEAD1 依赖性最强。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直通路联合：</strong> 与 <strong>[[MAPK 通路]]</strong> 抑制剂联用。Hippo 通路常被认为是多种激酶抑制剂耐药后的“逃生通道”，IK-930 的介入旨在彻底封锁癌细胞的适应性反馈。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>管理血清标志物：</strong> 临床上通过监测 <strong>[[CYR61]]</strong> 和 CTGF 的血清水平来评估 TEAD 活性的受抑制程度，作为早期疗效评估指标。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Hippo 信号通路]]</strong>：调控器官大小及细胞接触抑制的关键系统。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TEAD 家族]]</strong>：包含 TEAD1-4，是 Hippo 通路入核后的核心转录因子。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[YAP / TAZ]]</strong>：Hippo 通路的共同激活因子，IK-930 旨在阻止其与 TEAD 结合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VGLL4]]</strong>：内源性转录共抑制因子，IK-930 增强其对 TEAD1 的占位。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Ikena Oncology. (2023).</strong> <em>Initial Positive and Differentiated Dose Escalation Data from IK-930 Phase I Trial.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. [Academic Presentation]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：初步验证了 IK-930 在人体中的药效学活性及显著优于全 TEAD 抑制剂的安全性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lin L, et al. (2025).</strong> <em>Targeting TEAD in cancer: mechanism and clinical updates.</em> <strong>[[Frontiers in Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：系统性回顾了 IK-930 的差异化机制，并分析了其在间皮瘤单药临床中的局限性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
IK-930：Hippo 靶向药物逻辑与格局 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Palmitoylation inhibition]] • [[TEAD1 selective binding]] • [[VGLL4 recruitment]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[KRAS]] • [[NF2]] • [[LATS1/2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争候选</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VT3989]] (pan-TEAD) • [[IAG933]] • [[ION537]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键指标</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Renal safety (cystatin-C)]] • [[Tumor regression]] • [[Pharmacokinetics]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.101