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HGF/MET 轴 - 版本历史
2026-04-18T01:25:19Z
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2026-04-17T03:15:44Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>HGF/MET 轴</strong>（HGF/MET Signaling Axis）是由配体<strong>[[肝细胞生长因子]]</strong>（HGF）与其特异性受体 <strong>[[MET]]</strong>（又称 c-Met）结合后触发的经典受体酪氨酸激酶（<strong>[[RTK]]</strong>）信号通路。在生理状态下，该轴负责调节胚胎发育、伤口愈合及组织器官再生。然而，在恶性肿瘤中，通过 <strong>[[MET 14号外显子跳跃突变]]</strong>、基因扩增或 HGF 过表达等方式，该轴被病理性激活。这不仅直接驱动肿瘤的增殖与侵袭，还是 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 等靶向药物产生继发性耐药的核心机制。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[HGF / MET 轴]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">HGF/MET Signaling Axis · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心受体：[[MET]] (c-Met)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">受体基因 ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MET (Entrez: 4233)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">配体基因 ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">HGF (Entrez: 3082)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">190 kDa (异二聚体)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键下游通路</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">PI3K/AKT, RAS/MAPK</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病理特征</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[METex14]], 基因扩增</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">靶向药物</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">赛沃替尼, 卡马替尼</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：配体激活的信号瀑布</h2><br />
<br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
HGF/MET 轴的激活是一个精密的跨膜转导过程，涉及从胞外识别到胞内激酶活化的转换：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导二聚化：</strong> 成熟的 HGF 配体（双链形式）结合 MET 的胞外 <strong>[[SEMA 结构域]]</strong>，诱导两个 MET 受体分子发生二聚化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自磷酸化与多位点招募：</strong> 二聚化触发胞内激酶域（Y1234/Y1235）的自动磷酸化。随后，C 端的<strong>多功能结合位点</strong>（Y1349/Y1356）被磷酸化，招募适配蛋白如 <strong>[[GRB2]]</strong>、GAB1 和 SHP2。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联响应：</strong> 激活的复合体开启 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>（调节增殖）、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong>（调节生存）及 <strong>[[STAT3]]</strong> 通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>METex14 跳跃效应：</strong> 14号外显子编码包含 <strong>[[CBL]]</strong> 结合位点的近膜结构域。该外显子丢失（METex14 skipping）导致 MET 无法通过泛素化途径降解，使受体在细胞膜上持续存在。</li><br />
</ul><br />
<br />
<br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：MET 变异与癌症病理</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">变异类型</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标癌种</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METex14]] 跳跃突变</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NSCLC (3-4%)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">独立的原发驱动因素，对 MET-TKI 高度敏感。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 基因扩增]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">NSCLC, 胃癌</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既可是原发驱动，也可是 EGFR-TKI 耐药后的逃逸机制。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 点突变]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PRCC I型]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">遗传性或散发性乳头状肾癌的核心致病因子。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从 TKI 抑制到多抗组装</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 HGF/MET 轴的干预已形成多层次药物谱系，旨在克服该轴介导的转录成瘾及药物耐药：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性 MET-TKI（Ib型）：</strong> 如 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> (Savolitinib)、卡马替尼 (Capmatinib)。通过特异性占据 MET 的 ATP 结合口袋，阻断激酶活性。主要用于 METex14 突变患者。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体：</strong> 如 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong> (Amivantamab)，可同时靶向 EGFR 和 MET。这种设计能有效阻断两条通路的信号串扰，是克服耐药的新基石。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药方案：</strong> 在 EGFR 突变肺癌耐药患者中，通常采用 EGFR-TKI（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）联合 MET-TKI 的策略，实现“围剿式”抑制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HGF 中和策略：</strong> 通过单克隆抗体（如 Rilotumumab）直接清除循环中的 HGF 因子，切断信号轴的源头（临床目前多聚焦于受体端抑制）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Scatter Factor]]</strong>：HGF 的早期名称，反映其诱导细胞分散和迁移的特性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[METex14]]</strong>：导致 MET 降解障碍的特定外显子跳跃事件。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁路激活]] (Bypass Activation)</strong>：MET 扩增作为一种常见的肿瘤逃逸路径。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HGF]]</strong>：该轴唯一的已知配体，由间质细胞分泌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CBL]]</strong>：E3 泛素连接酶，负责正常 MET 受体的内吞与降解。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Organ SL, Tsao MS. (2011).</strong> <em>Therapeutic targeting of the HGF/MET axis in cancer.</em> <strong>[[Therapeutic Advances in Medical Oncology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述系统阐明了 MET 通路在肿瘤发生及耐药中的多重角色。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Bottaro DP, et al. (1991).</strong> <em>Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：经典的奠基性研究，首次确定了 HGF 与 MET 的配体-受体对应关系。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
MET 信号调控与精准靶向 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HGF]] • [[EGFR]] • [[VEGFR]] • [[CBL]] • [[GAB1]] • [[GRB2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛沃替尼]] • [[卡马替尼]] • [[埃万妥单抗]] • [[克唑替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测技术</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FISH (扩增)]] • [[NGS (突变)]] • [[IHC (过表达)]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理后果</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[上皮间质转化 (EMT)]] • [[骨转移]] • [[继发性耐药]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.37