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HGF - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>HGF</strong>（Hepatocyte Growth Factor），即<strong>[[肝细胞生长因子]]</strong>，也被称为<strong>[[散射因子]] (Scatter Factor, SF)</strong>。这是一种多功能的[[细胞因子]]，主要由<strong>[[间充质细胞]]</strong>分泌，以旁分泌的方式作用于表达 <strong>[[c-Met]]</strong>（MET）受体的上皮细胞、内皮细胞等。HGF 是目前已知最强的<strong>[[肝脏再生]]</strong>刺激因子，同时在胚胎发育、器官形成、伤口愈合及血管生成中起关键作用。在肿瘤学中，HGF/c-Met 轴的异常激活是癌细胞发生<strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong>、侵袭转移以及对靶向药物（如 <strong>[[EGFR抑制剂]]</strong>）产生<strong>[[获得性耐药]]</strong>的核心机制之一。因此，阻断 HGF 与 c-Met 的结合已成为癌症治疗的重要策略。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HGF · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:HGF_c-Met_Binding.png|100px|HGF 与 c-Met 结合]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效促有丝分裂原 / 散射因子</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HGF</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Scatter Factor (SF), HPTA</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q21.11</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3082</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">4893</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P14210</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受体</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[c-Met]] (MET)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">结构特征</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Kringle 结构域 (K1-K4)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：旁分泌与侵袭性生长</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
HGF 是一种典型的旁分泌因子，连接了[[间充质]]（基质）与[[上皮细胞]]，其信号传导具有独特的“散射”效应。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成与活化：</strong> HGF 最初以前体形式（pro-HGF）分泌，这种单链形式无活性。在组织损伤部位，丝氨酸蛋白酶（如 <strong>[[HGF激活因子]]</strong>, [[Matriptase]]）将其裂解为由二硫键连接的 $\alpha$ 链和 $\beta$ 链异二聚体，从而产生成熟的活性 HGF。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体结合与二聚化：</strong> HGF 具有极高的亲和力，特异性结合细胞膜上的受体酪氨酸激酶 <strong>[[c-Met]]</strong>。结合导致 c-Met 二聚化和酪氨酸残基（如 Y1234/1235）自磷酸化，进而招募接头蛋白（如 [[GAB1]]）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>侵袭性生长程序 (Invasive Growth)：</strong><br />
<br />
<br>HGF 激活三大核心效应：<br />
<br>1. <strong>促分裂 (Mitogen)：</strong> 通过 [[RAS]]-[[MAPK]] 通路促进细胞增殖（特别是肝细胞）。<br />
<br>2. <strong>促运动 (Motogen)：</strong> 也就是“散射效应”（Scattering）。HGF 破坏细胞间的 [[E-钙黏蛋白]] 连接，激活 [[RAC1]]/[[CDC42]] 重塑细胞骨架，使上皮细胞解离并获得运动能力（[[EMT]] 的核心特征）。<br />
<br>3. <strong>促形态发生 (Morphogen)：</strong> 诱导细胞形成管状结构（Tubulogenesis），这对肾脏和血管发育至关重要。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肝脏再生与耐药机制</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
HGF 既是肝脏的“救星”，也是癌症治疗的“噩梦”。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/场景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">机制角色</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旁路激活耐药</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 [[EGFR]] 突变的肺癌中，肿瘤微环境中的成纤维细胞过量分泌 HGF，激活癌细胞上的 c-Met。这提供了一条不依赖 EGFR 的生存信号（Bypass signaling），导致对 <strong>[[吉非替尼]]</strong> 或 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 的获得性耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝衰竭]] / 肝切除</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">再生启动子</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血清 HGF 水平在肝损伤后数分钟内急剧升高。它是启动肝细胞进入细胞周期、促进肝再生的最关键因子。重组 HGF 是治疗暴发性肝衰竭的潜在药物。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]] / [[结直肠癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自分泌/旁分泌</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HGF 高表达通常与深部浸润、淋巴结转移和不良预后呈正相关。它是胃癌腹膜转移的关键驱动因子。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[器官纤维化]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗纤维化</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HGF 可拮抗 <strong>[[TGF-β]]</strong> 信号，诱导肌成纤维细胞凋亡，从而在肾纤维化和肺纤维化模型中显示出保护作用。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：阻断配体与再生应用</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
针对 HGF 的干预策略有两个相反的方向：在癌症中抑制它，在组织损伤中激活它。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 HGF 单克隆抗体：</strong><br />
<br><strong>[[Rilotumumab]]</strong> (AMG 102) 和 <strong>[[Ficlatuzumab]]</strong>。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：特异性结合循环中的 HGF，阻止其与 c-Met 受体结合，从而切断旁分泌刺激。尽管在胃癌的 III 期临床（RILOMET-1）中未达终点，但在特定生物标志物亚组（MET 高表达）中仍有探索价值。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)：</strong><br />
<br><strong>[[Capmatinib]]</strong>、<strong>[[Tepotinib]]</strong>、<strong>[[Savolitinib]]</strong> (赛沃替尼)。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*应用：主要用于 MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增的肺癌，但也间接阻断了 HGF 驱动的信号传导。在 EGFR 耐药（由 HGF 介导）的患者中，EGFR-TKI 联合 MET-TKI 是重要的克服策略。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HGF 基因疗法/重组蛋白：</strong><br />
<br>利用 HGF 强大的血管生成和抗凋亡能力，正在开发用于治疗<strong>[[严重肢体缺血]]</strong>（如 Collategene 基因治疗产品）和<strong>[[肌萎缩侧索硬化]] (ALS)</strong>。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[c-Met]]：</strong> HGF 的唯一已知高亲和力受体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[散射因子]] (Scatter Factor)：</strong> HGF 的功能别名，强调其促运动特性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)：</strong> HGF 诱导癌细胞转移的关键细胞生物学过程。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁分泌]]：</strong> HGF 作用的主要模式（间质 $\rightarrow$ 上皮）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR耐药]]：</strong> HGF 过表达是 NSCLC 对 TKI 耐药的重要原因。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nakamura T, et al. (1989).</strong> <em>Molecular cloning and expression of human hepatocyte growth factor.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。中村敏一（Toshikazu Nakamura）团队首次克隆了 HGF，确立了其作为肝脏再生最强有丝分裂原的地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Bottaro DP, et al. (1991).</strong> <em>Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制统一。该研究通过生化手段证明 HGF 和 Scatter Factor 是同一种蛋白质，且是 c-Met 原癌基因的配体，将发育生物学与肿瘤学联系起来。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Engelman JA, et al. (2007).</strong> <em>MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling.</em> (注：同组同年发表在 <strong>[[Science]]</strong> 上的另一篇论文 <em>Yano S, et al. (2008). Hepatocyte growth factor induces gefitinib resistance of lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor-activating mutations.</em> 更直接关联 HGF). <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：耐药机制。Yano 等人首次揭示了 HGF 介导的 EGFR-TKI 耐药机制，证明了旁路激活是癌症耐药的重要模式。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Matsumoto K, Nakamura T. (2006).</strong> <em>Hepatocyte growth factor and the Met system as a mediator of tumor-stromal interactions.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：微环境综述。阐述了 HGF 作为肿瘤-间质相互作用的关键介质，如何促进肿瘤的侵袭性生长和血管生成。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[5] <strong>Trusolino, L., et al. (2010).</strong> <em>MET signalling: principles and functions in development, organ regeneration and cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。全面总结了 HGF/MET 信号在生理（器官发生、伤口愈合）和病理（癌症转移）中的多重角色。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HGF · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[c-Met]] • [[肝再生]] • [[散射因子]] • [[EGFR耐药]] • [[Rilotumumab]] • [[上皮-间质转化]] • [[赛沃替尼]] • [[非小细胞肺癌]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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