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Gefitinib - 版本历史
2026-04-21T15:11:26Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[吉非替尼]]</strong>（<strong>[[Gefitinib]]</strong>，商品名：<strong>[[易瑞沙]]</strong>）是全球首个获批用于治疗<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）的小分子<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（[[EGFR]]）酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。作为第一代可逆性[[EGFR-TKI]]，它通过竞争性结合[[EGFR]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点，阻断促进肿瘤细胞增殖和存活的信号传导。[[吉非替尼]]的成功应用确立了基于<strong>[[EGFR基因突变]]</strong>（如[[19号外显子缺失]]和[[L858R]]点突变）筛选获益人群的[[精准医疗]]范式，使肺癌治疗从传统化疗跨入了靶向治疗时代。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[吉非替尼]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Gefitinib]] / [[易瑞沙]] · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[EGFR]] (ErbB1)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS]]登记号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">184475-35-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第一代EGFR-TKI]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">446.9Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合方式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">可逆性竞争[[ATP]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]] (QD)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[AstraZeneca]] (阿斯利康)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断激酶域信号传导</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[吉非替尼]]的作用机制依赖于其对[[EGFR]]胞内段激酶活性的高选择性干预：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制：</strong>[[吉非替尼]]分子结构能够模拟[[ATP]]，进入[[EGFR]]激酶结构域的活性口袋并与其发生可逆结合。由于占据了位点，受体无法利用[[ATP]]提供的[[磷酸基团]]对底物进行[[磷酸化]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联中断：</strong>受体磷酸化的阻断直接导致下游<strong>[[RAS/RAF/MEK/ERK]]</strong>（调控增殖）和<strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong>（调控存活）级联通路的停滞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变体选择性：</strong>相较于[[野生型EGFR]]（WT-EGFR），[[吉非替尼]]对携带[[19Del]]或[[L858R]]突变的[[EGFR]]具有更强的亲和力，这解释了为何该药在特定驱动突变患者中疗效显著。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：应用指征与耐药挑战</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/分子特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[一线治疗]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR]]敏感突变阳性</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">曾是标准方案，目前逐渐被第三代TKI序贯或取代。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药出现]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解期 9-12个月</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约50%的患者会由于出现 [[T790M]] 二次突变而导致耐药。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[辅助治疗]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后 [[EGFR]] 突变人群</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ADJUVANT研究]]证实了其在延长无病生存期中的价值。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：副作用管理与序贯方案</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[吉非替尼]]的使用必须基于分子诊断，并严格监控类效应副反应：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹]]与[[腹泻]]：</strong>由于抑制了皮肤和肠道中的[[野生型EGFR]]，患者常出现痤疮样皮疹。轻度皮疹通常不需要停药，甚至被视为药效的[[生物标志物]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]：</strong>吉非替尼具有一定的转氨酶升高风险，治疗期间需定期监测肝功能。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后策略：</strong>一旦出现疾病进展，应立即行[[二次活检]]或[[液体活检]]（[[ctDNA]]）。若检出<strong>[[T790M]]</strong>，建议序贯使用[[奥希替尼]]或[[阿美替尼]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质性肺炎]]：</strong>罕见但严重的副作用，若出现呼吸困难应立即停药并评估。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR敏感突变]]：</strong>主要指19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R突变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M]]：</strong>第一代[[EGFR-TKI]]获得性耐药的最核心分子解释。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IPASS研究]]：</strong>确立了[[吉非替尼]]在东亚、非吸烟、腺癌人群中优势地位的里程碑试验。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[可逆抑制剂]]：</strong>指药物与受体的结合可以解离，不同于二、三代药物的共价结合。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Mok TS, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：IPASS研究改变了世界，证明了对于特定基因特征患者，靶向药优于传统化疗。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Lynch TJ, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：首次在分子层面揭示了吉非替尼疗效个体差异的本质。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[吉非替尼]] 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[ErbB1]]•[[KRAS]](负相关)•[[MET]]•[[PI3K]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/进化</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[厄洛替尼]]•[[埃克替尼]]•[[阿法替尼]]•[[奥希替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[WHO]]必需药物</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉非替尼联合化疗增效研究]]•[[针对早期肺癌的新辅助应用]]•[[克服旁路激活耐药的联用方案]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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