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Garsorasib - 版本历史
2026-04-18T14:24:02Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[格里罗西布]]</strong>（<strong>[[Garsorasib]]</strong>，研发代号：<strong>[[D-1553]]</strong>）是一款由中国本土企业自主研发的强效、高选择性<strong>[[KRASG12C]]</strong>不可逆<strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为<strong>[[国产靶向药物]]</strong>在[[KRAS]]领域的重要突破，它通过与突变蛋白特异性结合，诱导肿瘤细胞调亡。在2026年的临床应用中，[[格里罗西布]]已成为携带[[KRASG12C]]突变的晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）患者的关键治疗选择，并在<strong>[[结直肠癌]]</strong>及多种<strong>[[实体瘤]]</strong>的联合治疗中展现出卓越的<strong>[[疗效]]</strong>与良好的<strong>[[药物经济学]]</strong>价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">格里罗西布</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Garsorasib]]([[D-1553]]) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;"></div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">国产[[KRAS]]抑制剂先锋</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[KRASG12C]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2561248-36-8</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C27H29ClF2N8O</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">587.02Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[益方生物]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：中国原研的高效抑制</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[格里罗西布]]通过高度优化的<strong>[[构效关系]]</strong>设计，实现了对[[KRASG12C]]突变蛋白的精准打击。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不可逆结合]]：</strong>[[格里罗西布]]利用其特定的[[亲电]]基团，与[[KRASG12C]]蛋白[[SwitchII]]口袋内的<strong>[[半胱氨酸]]</strong>（[[Cys12]]）残基形成稳定的[[共价键]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[非活性构象]]锁定：</strong>药物将[[KRAS]]蛋白特异性地锁定在<strong>[[GDP]]结合状态</strong>，从而切断其与下游效应因子（如[[RAF]]）的相互作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药代动力学]]优势：</strong>在临床研究中，[[格里罗西布]]展现出更长的<strong>[[药物暴露]]</strong>时间和更佳的[[生物利用度]]，确保了对信号通路的持续压制。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障]]穿透：</strong>该分子具有良好的<strong>[[中枢神经系统]]</strong>（[[CNS]]）渗透力，对预防及治疗[[肺癌]]脑转移具有重要临床意义。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：格里罗西布核心适应症矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[疾病类型]]</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床证据]]</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年应用标准</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药[[ORR]]约40%到50%，[[DCR]]超过90%。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[国产靶向药]]的首选一线及后线方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[西妥昔单抗]]展现出协同增效作用。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于[[经治]]晚期[[CRC]]患者的精准挽救治疗。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移]]控制</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[颅内缓解率]]优于早期[[KRAS抑制剂]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为伴有中枢病灶患者的强化治疗方案。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与联合应用</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]管理：</strong>使用期间需定期监测<strong>[[转氨酶]]</strong>（[[ALT]]/[[AST]]）。若发生3级升高，需严格执行停药或减量方案。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道]]耐受性：</strong>腹泻和呕吐是主要的不良事件。临床建议随餐服药或使用预防性<strong>[[止吐药物]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[克服耐药]]策略：</strong>针对出现的<strong>[[获得性耐药]]</strong>（如[[MET扩增]]），正探索联合<strong>[[SHP2抑制剂]]</strong>或[[免疫检查点抑制剂]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物相互作用]]：</strong>应避免与强效<strong>[[CYP3A4]]</strong>诱导剂联用，以防降低其在体内的有效暴露量。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[益方生物]]</strong>：[[格里罗西布]]的原研单位，中国领先的[[小分子]]药物研发公司。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KRASG12C]]</strong>：致癌基因[[KRAS]]最常见的突变类型之一。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[D-1553]]</strong>：[[格里罗西布]]在多项全球多中心临床研究中的研发标识。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>：常作为联合用药的[[单克隆抗体]]，用于增强[[结直肠癌]]的靶向应答。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Wu YL, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy and Safety of Garsorasib (D-1553) in Patients with KRAS G12C-Mutated NSCLC.</em> <strong>[[JTO]]</strong>. 2023;18(11).<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了[[格里罗西布]]在中国人群中的强效抗肿瘤活性，为其在国内的加速获批提供了基石证据。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Gao B, et al. (2024).</strong> <em>First-in-human study of the KRAS G12C inhibitor D-1553 in solid tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2024.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了该分子的药代动力学优势，特别是其相比国际同类药物在[[CNS]]穿透力方面的竞争潜力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>InventisBio Academic Update (2025/2026).</strong> <em>Combination strategies with Garsorasib: Real-world data overview.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025/2026.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：汇总了最新的联合用药数据，为克服单药耐药提供了科学的路径参考。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
格里罗西布 ([[Garsorasib]] / [[D-1553]]) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶点]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KRASG12C]] • [[SwitchII口袋]] • [[Cys12]] • [[变构调节]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[研发实体]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[益方生物]] • [[D-1553-01研究]] • [[国产原研]] • [[靶向药物]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[联合方案]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[SHP2抑制剂]] • [[MET抑制剂]] • [[免疫调节]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.253