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Garsitinib - 版本历史
2026-04-18T14:23:59Z
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2026年1月22日 (四) 07:38 110.251.58.83
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110.251.58.83
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<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[嘉必替尼]]</strong>（<strong>[[Garsitinib]]</strong>；早期曾用名：<strong>[[海曲替尼]]</strong> / <strong>[[Haiqutinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR1209]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种 1 类创新口服、不可逆 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。嘉必替尼主要靶向 <strong>[[ErbB 受体家族]]</strong>，通过共价结合 <strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)、<strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[HER4]]</strong> 的激酶区，实现对肿瘤生长信号的持久封锁。临床研究重点探索其在 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong>、<strong>[[EGFR 突变非小细胞肺癌]]</strong> 以及其他 HER2 异常表达的实体瘤中的疗效。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嘉必替尼 (Garsitinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR1209 · Multi-ErbB Inhibitor</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Garsitinib]] [[Core]]<br>Irreversible TKI</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">持有人: 恒瑞医药 (Hengrui)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] / [[HER2]] / [[HER4]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共价不可逆</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">曾用名</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">海曲替尼</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆的“全家族”围剿</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
嘉必替尼（Garsitinib）属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，其设计的核心在于通过“物理锁定”受体来克服耐药：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 与第一代可逆型 TKI 不同，嘉必替尼分子与激酶活性中心的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成牢固的共价键。一旦结合，该受体蛋白将发生永久性失活，直到新的受体蛋白合成。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛-ErbB 抑制：</strong> 同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。在实体瘤中，单一靶点的抑制常引发家族内其他受体的代偿性激活（如抑制 EGFR 后 HER2 信号代偿），嘉必替尼的“泛抑制”策略能更有效地防止这种逃逸。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截促癌信号：</strong> 通过抑制受体磷酸化，嘉必替尼强效切断了下游 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[Ras/Raf/MEK/ERK]]</strong> 级联反应，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种靶向研究</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变/表达特征</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床探索价值</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心观察点</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2 阳性乳腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 过表达 (IHC 3+)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在曲妥珠单抗及化疗耐药后的解救效力。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR (客观缓解率) 及 PFS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 罕见突变 / HER2 扩增</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对二代/三代 TKI 后的耐药人群。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病控制率 (DCR) 及安全性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多瘤种“篮子”试验]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ErbB 家族广泛突变</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">寻找新的敏感病种 (异病同治)。</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步抗肿瘤活性评估。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 2px solid #fee2e2; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #fffafb;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #f87171; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">重要命名辨析：嘉必替尼与海曲泊帕</h3><br />
<p style="font-size: 0.95em; color: #7f1d1d; margin-bottom: 15px;"><br />
在恒瑞医药的研发管线中，由于“海曲”这一词根，嘉必替尼（早期名称：海曲替尼）常与重磅升血小板药物混淆，请务必区分：<br />
</p><br />
<div style="display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;"><br />
<div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;"><br />
<strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">嘉必替尼 (Garsitinib)</strong><br />
<ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.85em; color: #334155;"><br />
<li><strong>曾用名：</strong> 海曲替尼 (Haiqutinib)</li><br />
<li><strong>靶点：</strong> EGFR / HER2</li><br />
<li><strong>主治：</strong> 各种实体肿瘤 (癌症)</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;"><br />
<strong style="color: #b91c1c; font-size: 1.05em;">[[海曲泊帕]] (Hetrombopag)</strong><br />
<ul style="margin: 10px 0; padding-left: 18px; font-size: 0.85em; color: #334155;"><br />
<li><strong>商品名：</strong> 恒曲 (Heng Qu)</li><br />
<li><strong>靶点：</strong> TPO 受体</li><br />
<li><strong>主治：</strong> 血小板减少症 (ITP/SAA)</li><br />
</ul><br />
</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[吡咯替尼]] (Pyrotinib)</strong>：恒瑞旗下更知名的泛-HER 抑制剂，已正式上市。嘉必替尼是其在该通路布局上的重要补充。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拉帕替尼]] (Lapatinib)</strong>：第一代经典的可逆型 EGFR/HER2 双靶点抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制]]</strong>：通过化学键锁定靶点，通常比可逆抑制具有更长的信号封堵时间和更高的抗肿瘤效价。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Hengrui Medicine Pipeline Updates.</strong> <em>Strategic layout of ErbB family inhibitors: Garsitinib (SHR1209) and beyond.</em> <strong>[[AACR]]</strong> Meeting Archive.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：嘉必替尼的化学支架优化使其在保证强效抑制的同时，旨在改善腹泻等常见 TKI 副作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Medical Journal of Oncology.</strong> <em>Progress in small molecule irreversible inhibitors for HER2-positive cancer treatment.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评述了国产 TKI 如何通过泛靶点覆盖来应对肿瘤异质性挑战。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83