https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=GNA11
GNA11 - 版本历史
2026-04-18T13:25:39Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=GNA11&diff=311709&oldid=prev
77921020：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2025-12-29T18:02:42Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>GNA11</strong>（G Protein Subunit Alpha 11），编码异三聚体 G 蛋白的 <strong>Gα11 亚基</strong>。它与 [[GNAQ]] 同属于 Gq/11 家族，氨基酸序列同源性高达 90%。GNA11 的功能是将 G 蛋白偶联受体（GPCR）感知的胞外信号传递给胞内效应酶 <strong>PLCβ</strong>，进而激活 PKC 和钙离子信号通路。在临床肿瘤学中，GNA11 是<strong>[[葡萄膜黑色素瘤]] (Uveal Melanoma, UM)</strong> 的核心驱动基因之一。约 40-50% 的葡萄膜黑色素瘤携带 GNA11 的激活突变（主要是 Q209L/P），该突变与 GNAQ 突变呈互斥关系，共同定义了这类恶性眼内肿瘤的分子特征。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GNA11 · 基因档案</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<br />
[[文件:GNA11_Protein_Structure.png|100px|Gα11 蛋白结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G 蛋白 α 亚基 (Gq 类)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>GNA11</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">G-ALPHA-11, GA11, FHH2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">G protein subunit alpha 11</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">19p13.3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2767</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">4380</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P29992</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~42 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关疾病</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">葡萄膜黑色素瘤, 低钙血症</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Q209 热点与信号锁定</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
GNA11 的致癌机制与 GNAQ 高度相似，其核心在于 GTP 水解能力的丧失，导致信号通路的“长明灯”效应。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第 209 位谷氨酰胺 (Q209) 的关键性：</strong> Q209 位于 Gα 亚基的 GTP 结合口袋中，负责催化 GTP 水解为 GDP。在葡萄膜黑色素瘤中，Q209 被替换为亮氨酸 (L) 或脯氨酸 (P)。这导致 GNA11 蛋白无法水解 GTP，从而被<strong>永久锁定在 GTP 结合的激活状态</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第 183 位精氨酸 (R183) 的差异：</strong> R183 是另一个关键位点。R183 突变虽然也能激活 GNA11，但其激活程度较弱。在肿瘤中 R183 突变频率远低于 Q209，但在血管畸形或低钙血症（生殖系）中更为常见。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号级联：</strong> <br />
<br>1. <strong>PLCβ-PKC-MAPK：</strong> 持续激活 PKC 和 ERK1/2，促进细胞增殖。<br />
<br>2. <strong>YAP/TAZ (Hippo 通路)：</strong> GNA11 突变通过 Rho GTPase 激活 YAP，这是独立于 PKC 的另一条致癌主干道，直接驱动肿瘤生长和转移。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：葡萄膜黑色素瘤的另一半</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
GNA11 和 GNAQ 几乎瓜分了葡萄膜黑色素瘤的驱动基因版图，两者互斥，功能等效。<br />
</p><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异特征</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">葡萄膜黑色素瘤 (UM)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体细胞 Q209L/P</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">发生率约 45%（与 GNAQ 相当）。一些研究表明，GNA11 突变的 UM 患者可能比 GNAQ 突变者具有稍高的转移风险，但这在临床上尚未完全定论。是早期驱动事件。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">常染色体显性低钙血症 2型 (ADH2)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系 R181, F220</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一种罕见的遗传病。GNA11 的功能获得性突变导致甲状旁腺细胞对钙离子过度敏感，从而抑制 PTH 分泌，导致低钙血症。这与肿瘤中的 Q209 突变位点不同。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤黑色素瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体细胞 Q209</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在慢性日晒损伤型（CSD）皮肤黑色素瘤或肢端黑色素瘤中偶见，但在常见的皮肤黑色素瘤中非常罕见。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：艰难的下游阻断</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
GNA11 作为一个缺乏疏水口袋的 GTP 酶，直接成药难度极大。治疗策略主要集中在阻断其下游效应分子。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PKC 抑制剂：</strong> <br />
<br><strong>[[Darovasertib]]</strong> (IDE196)。<br />
<br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：由于 GNA11 突变持续激活 PKC，PKC 抑制剂是目前最前沿的靶向疗法。Darovasertib 单药或联合 Crizotinib（MET 抑制剂）在转移性 UM 患者中显示出初步疗效。</span><br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TEAD 抑制剂 (针对 YAP)：</strong><br />
<br>鉴于 YAP 是 GNA11 致癌的另一关键分支，阻断 YAP 与 TEAD 转录因子结合的小分子抑制剂（如 VT3989）正在进行临床试验，旨在切断 Hippo 通路的致癌输出。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Gq 特异性抑制剂 (临床前)：</strong><br />
<br><strong>YM-254890</strong> 和 <strong>FR900359</strong> 是来源于天然产物的环状缩肽，能特异性抑制 Gq/11 家族蛋白的 GDP/GTP 交换。虽然在实验室中能强效抑制 GNA11 突变细胞，但由于系统毒性和药代动力学问题，尚未进入临床。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GNAQ：</strong> GNA11 的“孪生兄弟”，在葡萄膜黑色素瘤中互斥存在。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Q209L/P：</strong> 定义 GNA11 激活状态的热点突变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>葡萄膜黑色素瘤 (UM)：</strong> 成人最常见的眼内恶性肿瘤，GNA11 是其主要致病基因。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>YAP1：</strong> GNA11 下游的关键转录共激活因子，不依赖 PKC。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Van Raamsdonk CD, et al. (2010).</strong> <em>Mutations in GNA11 in uveal melanoma.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：决定性文献。继 GNAQ 之后，发现了 GNA11 是葡萄膜黑色素瘤的另一大驱动基因，两者共同覆盖了约 90% 的病例，彻底阐明了该病的遗传学基础。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Feng X, et al. (2014).</strong> <em>Hippo-independent activation of YAP by the GNAQ uveal melanoma oncogene through a trio-regulated rho GTPase signaling circuitry.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。虽然标题主要提 GNAQ，但该机制同样适用于 GNA11。揭示了 Gq/11 蛋白通过 Trio-Rho 通路激活 YAP，为治疗提供了除 PKC 之外的新靶点。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Carvajal RD, et al. (2014).</strong> <em>Metastatic uveal melanoma.</em> <strong>Lancet</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。系统总结了 GNAQ/11 突变在葡萄膜黑色素瘤转移生物学中的作用，以及针对该通路的临床试验进展。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Nesbit, M.A., et al. (2013).</strong> <em>Mutations in the G-protein gene GNA11 in familial hypocalciuric hypercalcemia and autosomal dominant hypocalcemia.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：非肿瘤领域的发现。证实了 GNA11 生殖系突变可导致钙稳态异常，揭示了 GNA11 在甲状旁腺生理功能中的重要性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[5] <strong>Lapadula D, et al. (2019).</strong> <em>GNA11Q209L Acts as an Oncogene in Melanocytic Lesions.</em> <strong>Journal of Investigative Dermatology</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：模型验证。在体内外模型中证实了 GNA11 Q209L 突变足以驱动黑素细胞转化，并具有致癌性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GNA11 · 知识图谱关联</div><br />
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"><br />
[[葡萄膜黑色素瘤]] • [[GNAQ]] • [[PKC抑制剂]] • [[Darovasertib]] • [[YAP]] • [[G蛋白]] • [[Q209L]] • [[低钙血症]]<br />
</div><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020