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Frizzled - 版本历史
2026-04-18T08:50:33Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Frizzled</strong>（缩写 <strong>Fzd</strong>）是一个高度保守的 <strong>[[G 蛋白偶联受体]]</strong>（GPCR）样跨膜蛋白家族，是 <strong>[[Wnt 信号通路]]</strong> 的核心受体。在人类基因组中共有 10 个成员（FZD1–FZD10）。其结构特征为包含一个胞外富含半胱氨酸结构域（<strong>[[CRD]]</strong>）用于结合 Wnt 配体，以及 7 个跨膜螺旋。Frizzled 不仅启动经典的 <strong>[[Wnt/β-catenin 通路]]</strong> 以调节细胞增殖和胚胎发育，还介导非经典通路如 <strong>[[平面细胞极性]]</strong>（PCP）和 <strong>[[Wnt/Ca2+ 通路]]</strong>。Frizzled 的异常表达与结直肠癌、乳腺癌及多种发育畸形密切相关，是当前肿瘤靶向治疗的热点靶标。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Frizzled 家族]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Wnt Receptor Family · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心结构：7-跨膜受体</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表成员</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FZD7, FZD5, FZD4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FZD1–10</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID (FZD7)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8321</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (FZD7)</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O75084</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子重量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~60 - 70 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胞外结构域</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CRD (富含半胱氨酸)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要共受体</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">LRP5/6, ROR1/2</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号转导的门户</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
Frizzled 通过复杂的受体二聚化和构象改变，将胞外的 Wnt 指令转化为胞内的生化响应：<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>经典通路激活：</strong> Wnt 配体同时结合 Frizzled 的 CRD 结构域和共受体 <strong>[[LRP5/6]]</strong>。这一三元复合物的形成导致胞内 <strong>[[Dishevelled]]</strong>（Dvl）蛋白被募集并磷酸化，随后关闭 β-catenin 降解复合体，使 β-catenin 易位入核启动转录。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>平面细胞极性 (PCP)：</strong> Frizzled 与 <strong>[[Vangl]]</strong>、<strong>[[Celsr]]</strong> 等蛋白在细胞膜上发生不对称分布，通过激活下游小 GTP 酶（如 <strong>[[RhoA]]</strong>, <strong>[[Rac]]</strong>）调节 <strong>[[细胞骨架重塑]]</strong>，控制组织中细胞的排列方向。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Wnt/Ca2+ 信号：</strong> Frizzled 活化后可触发胞内钙离子的释放，激活磷酸酶 <strong>[[Calcineurin]]</strong> 或激酶 <strong>[[CaMKII]]</strong>，在心脏发育及炎症反应中发挥作用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：Frizzled 异常与相关疾病</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">受体成员</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关联通路</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要临床表征 / 癌症</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FZD7]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Wnt/β-catenin</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在结直肠癌、肝细胞癌中高表达，驱动 <strong>[[肿瘤干细胞]]</strong> 特性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FZD4]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Norrin 信号</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变导致 <strong>[[家族性渗出性玻璃体视网膜病变]]</strong>（FEVR）。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FZD5]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Wnt/β-catenin</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胰腺癌（尤其是 RNF43 突变型）中是核心依赖基因。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FZD6]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PCP 通路</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变与孤立型甲真菌病、神经管缺陷相关。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向 Frizzled 的新型疗法</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于 Frizzled 位于信号通路的最上游，阻断其活性可有效限制下游的致癌级联反应：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong> <strong>[[Vantictumab]]</strong>（OMP-18R5）是一种广谱 Frizzled 抗体，可结合 FZD1/2/5/7/8，在多项临床试验中用于治疗肺癌和乳腺癌，但需注意骨密度下降等副作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>陷阱受体 (Decoys)：</strong> 研发包含 Frizzled <strong>[[CRD]]</strong> 结构域的融合蛋白（如 OMP-54F28），作为“分子诱饵”清除循环中的 Wnt 配体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC 药物：</strong> 针对特定 Frizzled 成员（如 FZD7）的抗体偶联药物正在研发，旨在精准杀伤高表达受体的癌细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死联用：</strong> 在 <em>RNF43</em> 突变或 <em>RSPO</em> 融合的肿瘤中，Frizzled 抑制剂展现出更强的敏感性，目前多提倡联合 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 使用。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRD]]</strong>：Frizzled 的 Wnt 结合锚点，跨物种高度保守。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LRP5/6]]</strong>：经典通路的必需伴侣，通常与 Frizzled 共同形成二聚体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Dishevelled]] (Dvl)</strong>：连接受体与胞内降解复合体的第一道桥梁。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Norrin]]</strong>：除 Wnt 外，另一种能特异性激活 FZD4 的配体。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SFRPs]]</strong>：可分泌型 Frizzled 相关蛋白，作为天然的拮抗剂调节信号强度。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nusse R, Clevers H. (2017).</strong> <em>Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：系统总结了以 Frizzled 为起点的 Wnt 信号在现代精准医疗中的应用前景。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Dijksterhuis JP, et al. (2014).</strong> <em>Frizzled receptors as therapeutic targets in cancer.</em> <strong>[[Trends in Pharmacological Sciences]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：详尽论述了不同 Frizzled 亚型在肿瘤微环境中的独特功能及药物开发难点。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Wnt 受体系统与病理调控 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Wnt3a]] • [[β-catenin]] • [[LRP6]] • [[Dishevelled]] • [[Axin]] • [[ROR2]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Canonical Wnt]] • [[PCP Pathway]] • [[Calcium Signaling]] • [[Stemness]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Vantictumab]] • [[CRD-Decoy]] • [[Bone Health]] • [[HCC Targeting]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">病理后果</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[结直肠癌]] • [[视网膜病变]] • [[神经管畸形]] • [[干细胞耗竭]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.37