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Favezelimab/Pembrolizumab - 版本历史
2026-04-18T16:37:11Z
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[MK-4280A]]</strong>（又称 <strong>[[Favezelimab/Pembrolizumab]]</strong>）是由 <strong>[[默沙东]]</strong>（MSD）开发的一种新型固定剂量复方（FDC）免疫疗法。它由靶向 <strong>[[LAG-3]]</strong> 的人源化单克隆抗体 <strong>[[Favezelimab]]</strong>（MK-4280）与靶向 <strong>[[PD-1]]</strong> 的重磅免疫药物 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（Pembrolizumab）按固定比例（通常为 800mg:200mg）混合而成。在 2026 年的免疫肿瘤学前沿，[[MK-4280A]] 旨在通过双重阻断具有协同作用的免疫检查点，逆转 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong>，主要用于治疗 <strong>[[结直肠癌]]</strong>（特别是微卫星稳定型 MSS mCRC）、<strong>[[经典霍奇金淋巴瘤]]</strong> 及其他实体瘤。尽管在关键的 <strong>[[KEYFORM-007]]</strong> 试验中未能达到总生存期的主要终点，但该药物在特定亚组和血液肿瘤中的探索仍在继续。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.15em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">MK-4280A (复方制剂)</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">双靶点免疫检查点抑制剂 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[LAG-3 & PD-1 复方示意图]]</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">组合：[[Favezelimab]] + [[Pembrolizumab]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 1 (HGNC)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[LAG3]] (CD223)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 2 (HGNC)</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PDCD1]] (PD-1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 Entrez</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3902 (LAG-3), 5133 (PD-1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">静脉滴注 (Q3W)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键试验</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">KEYFORM-007/008</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[默沙东]] (MSD)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制：双重拦截与免疫重启</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[MK-4280A]] 的药理逻辑基于对 <strong>[[T细胞]]</strong> 抑制路径的多点打击，旨在打破肿瘤微环境中的免疫耐受：<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[LAG-3 轴]]：</strong>Favezelimab 阻断 <strong>[[LAG-3]]</strong> 与抗原提呈细胞（APC）上的 <strong>[[MHC-II]]</strong> 分子结合。LAG-3 通常在耗竭的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞上高表达，其激活会抑制 T 细胞的增殖和细胞因子分泌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-1 轴]]：</strong>Pembrolizumab 阻断 <strong>[[PD-1]]</strong> 与肿瘤细胞表面的 [[PD-L1/L2]] 结合，解除了对效应 T 细胞的直接刹车作用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同进化]]：</strong>PD-1 和 LAG-3 经常在同一浸润 T 细胞上共表达。研究表明，同时阻断这两个位点能够产生比单药更强的 <strong>[[免疫突触]]</strong> 稳定性，使由于慢性抗原刺激而“疲劳”的 T 细胞重新获得杀伤能力。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：MK-4280A 2026 研究图谱</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床现状 / 结果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MSS 结直肠癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KEYFORM-007]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三线治疗。2025年最终分析显示 <strong>未改善 OS</strong>，但 ORR 略高于对照组。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[霍奇金淋巴瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KEYFORM-008]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对抗 PD-1 耐药的 R/R 患者，正在进行的 Phase III 试验，显示出初步临床活性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[篮子试验]] (cSCC/EC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KEYFORM-010]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在皮肤鳞癌和子宫内膜癌中的辅助或联合疗效。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：固定剂量与安全性考量</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Q3W 给药规程]]：</strong>标准方案为每三周一次静脉滴注（800mg Favezelimab / 200mg Pembrolizumab），最多持续 35 个周期。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性警戒]]：</strong>联合阻断两个免疫检查点可能增加 <strong>[[免疫相关不良反应]]</strong>（irAEs）。临床监测重点包括免疫性肺炎、肝炎以及 <strong>[[内分泌失调]]</strong>（如甲状腺功能减退）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物筛选]]：</strong>尽管在 MSS CRC 中受挫，但在 2026 年的实践中，研究者更倾向于通过 <strong>[[PD-L1 CPS]]</strong> 评分和肿瘤浸润淋巴细胞上的 <strong>[[LAG-3 表达]]</strong> 来精选获益人群。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[差异化定位]]：</strong>与单药帕博利珠单抗相比，[[MK-4280A]] 核心价值在于挑战 <strong>[[抗PD-1耐药]]</strong> 后的挽救性免疫治疗。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LAG-3]]</strong>：继 PD-1 后最重要的第三个免疫检查点靶点，具有抑制 T 细胞毒性的功能。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Opdualag]]</strong>（Nivolumab/Relatlimab）：全球首个获批的 PD-1/LAG-3 复方，是 MK-4280A 的主要竞品。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MSS mCRC]]</strong>：微卫星稳定型转移性结直肠癌，传统免疫治疗的“冷区域”。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KEYFORM 计划]]</strong>：默沙东针对该复方制剂建立的大型全球临床试验集群。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Segal NH, et al. (2025).</strong> <em>Co-formulated favezelimab plus pembrolizumab versus standard-of-care in previously treated, PD-L1-positive mCRC: The phase 3 randomized KEYFORM-007 study.</em> <strong>[[ASCO GI 2025 / Journal of Clinical Oncology]]</strong>. LBA248.<br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Timmerman J, et al. (2023/2026 update).</strong> <em>Favezelimab plus pembrolizumab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: An open-label phase 1/2 study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 40(suppl 16).<br />
</p><br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>MSD Clinical Update (2026).</strong> <em>Safety and efficacy profiles of MK-4280A fixed-dose combination in hematologic and solid malignancies.</em> <strong>[[Merck Research Laboratories]]</strong>.<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
[[MK-4280A]] (PD-1/LAG-3 FDC) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子组分]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Favezelimab]] (anti-LAG-3) • [[Pembrolizumab]] (anti-PD-1) • [[固定剂量]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心通路]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LAG-3/MHC-II轴]] • [[PD-1/PD-L1轴]] • [[T细胞耗竭逆转]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[同类复方]]</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Opdualag]] (Relatlimab/Nivolumab) • [[Tebotelimab]] • [[HLX26]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.137.253