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Evorpacept - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Evorpacept]]</strong>（研发代码 <strong>[[ALX148]]</strong>）是一种由 <strong>[[ALX Oncology]]</strong> 研发的、全球领先的下一代 <strong>[[CD47]]</strong> 阻断剂。它是一种工程化的融合蛋白，由高亲和力的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 胞外结构域与失活的 <strong>[[Fc 结构域]]</strong> 融合而成。<strong>[[Evorpacept]]</strong> 通过阻断肿瘤细胞表面的“别吃我”（Don't eat me）信号，显著增强巨噬细胞对肿瘤的选择性吞噬，并协同抗体药物（如 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong>）产生 <strong>[[ADCP]]</strong> 效应。由于其不结合红细胞的特性，该药在 <strong>[[胃癌]]</strong> 和 <strong>[[头颈部鳞状细胞癌]]</strong> 的临床研究中表现出优异的安全性和协同疗效。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Evorpacept (ALX148)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CD47 阻断融合蛋白 · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Protein Structure: Engineered SIRPα-Fc Fusion</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[CD47]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">961 (<strong>[[CD47]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q08722</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">融合蛋白 (Fusion Protein)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子重量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 80 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[ALX Oncology]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 II/III 期</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高效阻断与红细胞豁免</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Evorpacept]]</strong> 的设计逻辑针对了第一代 CD47 抗体（如 Magrolimab）存在的溶血性贫血痛点，其机制具备显著差异化：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">高亲和力 <strong>[[SIRPα]]</strong> 诱饵：Evorpacept 包含一个经过优化的 SIRPα 结构域，其对肿瘤细胞表面 CD47 的亲和力比天然 SIRPα 高出约 100 倍。这种“诱饵受体”能够物理阻断 CD47 与巨噬细胞上的 SIRPα 结合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">不活跃 Fc 结构域：与传统抗体不同，Evorpacept 采用了失活的 IgG Fc 片段。这一设计确保了药物本身不会直接介导对正常 <strong>[[红细胞]]</strong> 和血小板的 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC），从而消除了严重的 <strong>[[贫血]]</strong> 风险。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">桥接组合疗法：由于 Evorpacept 本身不具有强吞噬活性，它通常作为“增敏剂”使用。通过阻断 CD47，它能够消除肿瘤的免疫屏蔽，使同时使用的抗体（如曲妥珠单抗）能更有效地触发巨噬细胞的吞噬功能。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：ASPEN 研究系列</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论 (截止2025)</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPEN-01]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 或化疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> 中展现出 40% 以上的 ORR，验证了安全性基础。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPEN-06]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> + 化疗</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[HER2 阳性胃癌]]</strong>。中期分析显示 ORR 显著提升，获得 <strong>[[FDA]]</strong> 快速通道认定。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">无显著溶血或血小板减少，最常见副作用为中性粒细胞减少（与化疗相关）。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于免疫编辑的精准组合</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[Evorpacept]]</strong> 的开发路径标志着 CD47 靶向药物从单一打击转向系统协同的 <strong>[[精准治疗]]</strong>：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">HER2 阳性胃癌增敏：对于 HER2 阳性胃癌，Evorpacept 通过阻断 CD47 信号，极大增强了曲妥珠单抗介导的 <strong>[[巨噬细胞吞噬作用]]</strong>，是克服 HER2 靶向药物耐药的新手段。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">血液安全性优化：临床应用中无需像其他 CD47 药物那样设置复杂的“预给药”（Priming dose）程序，显著简化了 <strong>[[临床给药程序]]</strong> 并降低了住院监护需求。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物监测：目前临床正探索 <strong>[[CD47 表达密度]]</strong> 以及 <strong>[[M1/M2 巨噬细胞比例]]</strong> 作为预测 Evorpacept 响应的潜在指标。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD47]]</strong>：广泛表达的免疫检查点蛋白，肿瘤借此向巨噬细胞发出“别吃我”信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SIRPα]]</strong>：表达于巨噬细胞表面的受体，是 CD47 的天然伴侣。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ALX Oncology]]</strong>：总部位于南旧金山的专注于 CD47 通路创新的生物药企。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[来佐利单抗]]</strong> (Lemzoparlimab)：由 <strong>[[天境生物]]</strong> 开发的另一款针对红细胞豁免的 CD47 抗体竞争者。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Lakins MA, et al. (2024).</strong> <em>Evorpacept (ALX148) in combination with trastuzumab, ramucirumab, and paclitaxel in patients with HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer: Initial results from ASPEN-06.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong> (related abstract).<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 II 期研究证实了 Evorpacept 在不增加额外毒性的前提下，显著提升了胃癌患者的响应深度。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>ALX Oncology Annual R&D Review. (2025).</strong> <em>High-affinity SIRPα fusion proteins: A safer paradigm for CD47 blockade.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related review).[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了失活 Fc 结构域如何通过物理阻断而非直接细胞毒性作用，最大化了 CD47 靶点的治疗指数。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
Evorpacept (ALX148) 研发生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD47]]</strong>•<strong>[[SIRP-Alpha]]</strong>•<strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[PD-1]]</strong>•<strong>[[VEGF]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Magrolimab]]</strong>•<strong>[[Lemzoparlimab]]</strong>•<strong>[[Ligufalimab]]</strong>•<strong>[[Mapatumumab]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ALX Oncology]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[默沙东]]</strong>•<strong>[[再鼎医药]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克服ADCP脱靶毒性研究]]</strong>•<strong>[[联合ADC药物探索]]</strong>•<strong>[[针对血液肿瘤维持治疗]]</strong>•<strong>[[肿瘤相关巨噬细胞重新极化研究]]</strong></td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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